HES V2.0 vs GALAD/ASAP模型在肝硬化人群肝癌早期检测中的性能验证与比较研究

《Journal of Hepatology》：HES V2.0 validation and performance compared to GALAD and ASAP in the HEDS cohort

本研究通过前瞻性标本回顾性盲法评估（PRoBE）设计，在1485例肝硬化队列中验证HES V2.0（整合年龄、ALT、血小板、病因及AFP/AFP-L3/DCP动态梯度）对肝细胞癌（HCC）的早期检测效能。结果表明，在10%假阳性率（FPR）下，HES V2.0在HCC诊断前12个月灵敏度显著优于GALAD（p=0.025），且较ASAP模型灵敏度提升10.9-16.3%，凸显其整合纵向生物标志物动态变化的临床优势。

　　

Abstract

Background

我们先前开发了肝细胞癌早期检测筛查（Hepatocellular Carcinoma Early Detection Screening, HES）V2.0生物标志物组合（包含年龄、ALT、血小板、病因、AFP、AFP L3、DCP及其过去一年的动态变化梯度），用于肝硬化患者中肝细胞癌（HCC）的早期检测。本研究对HES V2.0进行外部验证，并比较其与HES V1.0、GALAD及ASAP模型的性能。

Methods

我们在HEDS（肝细胞癌早期检测策略）队列的1,485例肝硬化患者（其中119例发展为HCC）中开展了一项前瞻性标本收集、回顾性盲法评估（PRoBE）的队列研究。基于10%和18.1%（对应GALAD截断值-1.36）的固定假阳性率（FPR），计算了患者层面和检测层面在HCC诊断前6、12、24个月的真阳性率（TPR）。

Results

HES V2.0与GALAD的AUROC相同（0.79），但TPR/FPR存在差异。在10% FPR下，HES V2.0在HCC诊断前6、12、24个月的TPR（灵敏度）分别比GALAD高2.0%、6.7%和6.0%（单侧p值分别为0.24、0.025、0.078）。在18.1% FPR下，GALAD在HCC诊断前6和12个月的灵敏度比HES V2.0高6%和2%，24个月时两者灵敏度相近（所有p值>0.05）。HES V2.0在12个月时的灵敏度较HES V1.0高11.9%（p=0.007），且显著高于ASAP模型（10.9-16.3%）。在可获得实验室数据计算动态梯度的患者中，HES V2.0在所有时间点的灵敏度均比GALAD高3.5-8.7%（相对提升8.7%-24.0%），部分比较达到统计学显著（p<0.05）。

Conclusions

在这项3期生物标志物验证研究中，HES V2.0对HCC检测的灵敏度高于ASAP，且在10% FPR下仅于HCC诊断前12个月表现与GALAD相近或更优，且当具备AFP、AFP L3和DCP的动态梯度数据时优势显著。