超声促进新型1,3,4-噁二唑绿色合成：抗食管癌活性、细胞凋亡形态、DFT计算、ADME预测与分子对接研究

本研究采用超声绿色合成技术成功制备了一系列新型3-乙酰基-2,3-二氢-1,3,4-噁二唑衍生物(8a-j)，通过多种光谱技术(1H/13C NMR、FTIR、MS)确证结构。研究发现(R)-(+)对映体对食管癌细胞(KYSE-150/EC9706/SLMT-1)展现显著抗增殖活性(IC50低至1.68 μM)，其通过annexin V-FITC/PI双染色诱导细胞凋亡，DFT计算证实(R)构型更稳定，ADME预测符合Lipinski规则，分子对接显示与2LEO/5HZN/6DUK靶蛋白良好结合。

　　

章节亮点

实验部分

化学原料与有机溶剂购自Sigma-Merck供应商，所有试剂均为分析纯。使用医用超声仪(型号KQ-300E)进行反应辐照，其功率输出50-300W，频率范围25-250kHz。反应容器置于恒温控制区以确保最佳扰动效果。

化学合成

如方案1所示，合成苯甲酰肼4与不同醛类(5a-j)在乙酸催化下发生希夫反应，经纯化得到关键中间体腙衍生物(6a-j)。后续通过腙衍生物与新鲜乙酸酐7的环化反应，在无溶剂室温条件下经超声辐照获得目标1,3,4-噁二唑衍生物(8a-j)。

结论

本研究开发了新型1,3,4-噁二唑衍生物(8a-j)的超声绿色合成方案。该环境友好工艺通过超声辐照关键中间体腙衍生物(6a-j)与乙酸酐，以良好收率获得目标产物。超声技术展现出结构多样性、高收率、操作简便等显著优势，为抗食管癌药物研发提供了新策略。