多巴胺受体DRD1基因多态性对酒精使用障碍患者戒断期渴求变化的影响研究

本研究深入探讨了多巴胺受体D1（DRD1）基因单核苷酸多态性（SNPs）与酒精使用障碍（AUD）患者戒断期渴求动态变化的关联，发现特定等位基因及单倍型TCATTG与更高渴求程度显著相关，为AUD的精准治疗提供了重要遗传学依据。

　　

亮点

方法

本随访研究遵循《赫尔辛基宣言》的伦理原则，并在研究开始前获得台北市立联合医院松德院区（TCPC）（IRB编号：TCHIRB-10912003）和台湾竹南国家卫生研究院（IRB编号：EC1100119）机构审查委员会的批准。所有参与者均为台湾汉族人，定义为至少三代祖辈为居住在台湾的汉族后裔。

人口统计学数据

总共招募了338名参与者，包括221名酒精使用障碍（AUD）患者（192名男性和29名女性）和117名性别与年龄匹配的对照组（97名男性和20名女性）。人口统计学和临床特征如表1所示。AUD组的体重指数（BMI）和受教育程度较低，吸烟者比例和烟草使用包年数较高（表1）。221名AUD患者中有85人（67名男性和18名女性）完成了为期2周的戒断（完成者）。

讨论

我们发现，在台湾汉族人群样本中，多巴胺受体D1（DRD1）基因的单核苷酸多态性（SNPs）（rs12518222和rs5326）与酒精使用障碍（AUD）相关。这两个SNP的T等位基因型携带者比其对应等位基因型携带者表现出更强的AUD易感性。此外，rs12518222、rs4867798、rs686、rs4532、rs5326和rs265981，无论是单独分析还是基于单倍型的分析，都影响了AUD患者戒断后的渴求严重程度。据我们所知，与以往只关注单时间点渴求的研究不同，我们的研究追踪了戒断期间渴求的动态变化，揭示了这些SNPs对渴求变化的影响。

结论

我们的研究方法通过调查单标记和单倍型关联，并追踪早期戒断期间渴求的变化，而不是仅在单个时间点评估渴求，证明了DRD1 SNPs与AUD患者在整个2周戒断期内渴求变化之间存在显著关联。具体来说，rs12518222和rs5326的次要等位基因，以及rs686、rs4532和rs265981的主要等位基因，以及由这些等位基因构成的单倍型TCATTG，与更高的戒断后渴求程度相关。这些发现强调了考虑遗传变异和时间动态对于理解AUD渴求机制的重要性。