综述：自身抗体介导的表皮生长因子系统在植入和妊娠期间的破坏

本综述系统阐述了抗凝血因子XII（FXII）、蛋白S及抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体（aPS/PT）等自身抗体通过其表皮生长因子（EGF）样结构域表位与EGF发生交叉反应，进而可能破坏植入和胎盘发育过程中EGF系统的生理功能，为理解复发性妊娠丢失（RPL）的免疫病理机制提供了新视角。

　　

Anti-FXII autoantibodies recognize N-terminal amino acids 1–30 in the FXII heavy chain, enhancing γ-thrombin-induced platelet aggregation in vitroand inducing thrombosis in vivo

凝血因子XII（FXII）缺陷在日本人群中相对常见，但其与复发性妊娠丢失（RPL）的关联存在争议。FXII基因敲除小鼠能够正常妊娠和生育，而一些临床研究也未发现FXII缺陷与RPL有明确关联。然而，研究焦点逐渐从FXII缺陷本身转向了针对FXII的自身抗体（抗-FXII）。通过表位作图分析发现，大多数RPL患者体内的抗-FXII抗体识别的是FXII重链的N端1-30个氨基酸区域（IPP30），而非轻链。重要的是，这些抗体在体外能够增强γ-凝血酶诱导的血小板聚集，并在体内小鼠模型中诱发血栓形成。这表明抗-FXII抗体可能通过促进血栓形成而参与RPL的病理过程，而非FXII缺陷本身。

Further hypothesis toward the future

获得性自身抗体，包括抗蛋白S抗体、抗-FXII抗体和抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体（aPS/PT），在RPL患者中相对常见。这些抗体不仅与凝血异常相关，更重要的是，它们共享一个竞争性结合位点，能够与抗表皮生长因子（EGF）抗体发生交叉反应。蛋白S、FXII和凝血酶原都是已知的凝血因子，但越来越多的证据表明，它们及其抗体在生殖系统中可能扮演着超越凝血功能的角色。基于现有发现，我们提出一个新的假说：这些被称为“EGF相关自身抗体”的分子，可能通过干扰EGF家族蛋白在植入和胎盘发育过程中的正常功能，从而直接导致妊娠并发症。未来的研究需要建立动物模型，以在体内验证这些抗体的致病性。

Conclusion

抗蛋白S抗体、抗-FXII抗体和抗凝血酶原抗体均能与抗EGF抗体发生竞争性结合。考虑到EGF蛋白在植入和胎盘发育中的关键生理作用，这些EGF相关自身抗体可能在妊娠并发症中扮演重要角色。未来的研究亟需建立动物模型，以阐明EGF相关自身抗体在体内的致病机制。

Declaration of competing interests

作者声明无利益冲突。

Uncited references

（部分未在正文中引用的参考文献列表）

CRediT authorship contribution statement

Aiko Aoki: 负责初稿撰写、数据可视化和数据整理。Toshitaka Sugi: 负责稿件审阅、编辑、验证、研究监督、项目管理、数据整理和概念构思。Kei Kawana: 负责稿件审阅、编辑和验证。

Declaration of Competing Interest

作者声明不存在任何可能影响本研究报告的已知竞争性财务利益或个人关系。