CD8+组织驻留记忆T细胞通过干扰素-γ调控子宫内膜容受性：在轻度子宫内膜异位症中的新发现

本研究首次揭示CD8+组织驻留记忆T细胞（CD8+ TRM）在子宫内膜异位症患者及小鼠模型中的异常活化现象。通过流式细胞术及共培养实验证实，CD8+ TRM通过分泌IFN-γ抑制HOXA10等容受性标志物表达，而阻断IFN-γ或CD8α可改善子宫内膜容受性，为子宫内膜异位症相关不孕症提供了新的免疫治疗靶点。

　　

章节亮点

人类样本

本研究经四川大学华西第二医院伦理委员会批准（批号：2022-285）。所有参与者均签署知情同意书。子宫内膜异位症相关不孕定义为无保护性行为12个月后未孕（美国生殖医学会2021标准）。轻度分期依据美国生育学会评分系统（Schenken等，1997）。对照组为因子宫良性疾病行子宫切除术的经产妇。

子宫内膜异位症患者与对照组子宫内膜中组织驻留免疫细胞及CD8⁺ TRM的比例与定位

我们获取了13例子宫内膜样本（轻度内异症增殖期3例、分泌期3例；对照组增殖期3例、分泌期4例）。前期研究已比较两组内膜微环境差异（Huang等，2023），本次深入分析发现：超过半数子宫内膜免疫细胞（CD45/PTPRC⁺）为组织驻留免疫细胞（CD69⁺），且主要分布于内膜功能层。CD8⁺ TRM（CD69⁺CD103⁺）在分泌期内异症患者中细胞毒性、脱颗粒及炎性因子表达显著升高，呈现"免疫哨兵过度激活"特征。

讨论

既往研究多关注CD8⁺ TRM在子宫内膜抗感染/抗肿瘤中的作用（Rodriguez-Garcia等2020；Shen等2022）。Southcombe等首次报道其与复发性流产相关（2017）。本研究创新性揭示CD8⁺ TRM通过"IFN-γ风暴"机制破坏内膜容受性，为轻度内异症不孕机制提供了免疫学解释。值得注意的是，CD8⁺ TRM比例在分泌期呈生理性下降，而内异症患者该调控机制失衡，导致"胚胎着床窗口期"免疫微环境紊乱。

作者贡献

黄鑫与钟雨婵完成实验及数据分析；李洪与黄薇设计研究；吴璐璇、李雨菁、王瑞莹等参与临床样本收集；刘东、裴天娇协助数据分析与文稿修订；朱慧丽、欧阳运薇、李洪、黄薇指导研究并审阅论文。

基金声明

本研究受国家重点研发计划（2022YFC2704000）、国家自然科学基金（82071625）及四川省自然科学基金（2024NSFSC1673）资助。