二氢辣椒素抑制雄激素受体活性：基于体外、体内及计算机模拟研究的机制探索与治疗前景

本研究发现辣椒中天然成分二氢辣椒素（Dihydrocapsaicin）可通过结合雄激素受体配体结合域（AR-LBD），阻断其核转位，并通过泛素-蛋白酶体途径促进AR降解，显著抑制前列腺癌细胞增殖与肿瘤生长。该研究为开发天然源AR抑制剂提供了理论依据，在前列腺疾病功能性食品与药物领域具重要潜力。

　　

Highlight

本研究首次揭示二氢辣椒素作为新型雄激素受体（AR）抑制剂，通过直接结合AR配体结合域（AR-LBD），阻断其从胞浆向细胞核的转位过程，并诱导AR通过泛素-蛋白酶体途径发生部分降解，从而显著抑制前列腺癌细胞增殖与肿瘤生长。

Chemistry

二氢辣椒素由Biopurify（成都）公司提供。MTT、DMSO和放线菌酮（CHX）购自Sigma-Aldrich公司。5α-二氢睾酮来源于Selleck Chemicals，蛋白酶体抑制剂MG132和恩杂鲁胺（Enzalutamide）由TargetMol公司提供。4%多聚甲醛和PBS由Leagene Biotechnology（北京）供应。TRIzol试剂、Lipofectamine 2000转染试剂（货号#11668019）及其他实验材料均按标准流程使用。

Dihydrocapsaicin suppressed the proliferation of human prostate cancer cell lines

为探究二氢辣椒素对前列腺癌细胞系的抗增殖作用，本研究采用LNCaP（AR阳性）和DU145（AR阴性）细胞进行活力检测。如图1A、B所示，二氢辣椒素显著抑制LNCaP细胞增殖，而对DU145细胞仅在高浓度（280 μM）下才表现出明显抑制效果。进一步通过克隆形成实验证实，二氢辣椒素可浓度依赖性地降低LNCaP细胞的集落形成能力（图1C）。流式细胞术分析显示，二氢辣椒素处理使LNCaP细胞阻滞于G0/G1期（图1D），并显著诱导凋亡（图1E）。这些结果表明，二氢辣椒素的抗增殖效应与AR表达水平密切相关。

Conclusion

本研究系统阐明了二氢辣椒素作为新型AR抑制剂的分子机制与功能效应：它不仅通过结合AR-LBD结构域阻断其核转位，还促进AR从分子伴侣复合体中解离并增强E3连接酶介导的泛素化修饰，最终通过蛋白酶体途径实现AR部分降解。体内外实验一致表明，二氢辣椒素可显著抑制前列腺癌细胞增殖与肿瘤生长，为开发靶向AR的天然产物制剂提供了重要理论基础与实验依据。