综述：HIT和VITT中的抗体介导的多细胞病理生理学：血小板、中性粒细胞、内皮细胞和单核细胞的动态作用

《Journal of Thrombosis and Haemostasis》：Antibody-mediated multicellular pathophysiology of HIT and VITT: the dynamic roles of platelets, neutrophils, endothelial cells, and monocytes

肝素诱导性血小板减少症（HIT）和疫苗相关血栓性血小板减少症（VITT）的发病机制均与PF4/肝素复合物抗体介导的细胞间相互作用相关，包括血小板激活、NETs形成及促血栓因子释放。当前研究对驱动血栓或血小板减少的精确细胞互作机制仍存在关键空白，需进一步探索以优化诊断与治疗策略。

　　

Romy T. Meier | Rick Kapur

Sanquin血液供应基金会，研究部门；阿姆斯特丹大学医学中心（University of Amsterdam UMC）阿姆斯特丹分校，Landsteiner实验室，荷兰阿姆斯特丹

摘要

肝素诱导的血小板减少症（HIT）是一种严重的免疫介导的反应，其特征是血小板减少和血栓形成风险增加。其病理生理机制主要涉及针对血小板因子4（PF4）/肝素复合物的抗体形成。这些PF4/肝素抗体与血小板上的FcγRIIa结合，导致血小板活化、脱颗粒、聚集以及促凝性细胞外囊泡（EVs）的释放。中性粒细胞、单核细胞和内皮细胞的活化也被认为是HIT的重要特征；中性粒细胞的细胞外陷阱（NETs）在血栓形成过程中起着关键作用，单核细胞可能通过FcγRIIa介导组织因子和凝血酶的生成促进血栓形成，而内皮细胞的活化可能导致von Willebrand因子的释放，进一步加剧血小板聚集和血栓形成。值得注意的是，不同细胞类型之间的相互作用（无论是直接的还是间接的，例如通过EVs或PF4的动态转运）都可能影响HIT的反应。疫苗诱导的血小板减少性血栓形成（VITT）也是一种罕见但严重的并发症，发生在接种腺病毒载体COVID-19疫苗后，其机制与HIT相似，但由针对PF4的抗体引发。这些VITT抗体同样通过FcγRIIa激活血小板，并可能诱导NETs的释放，从而促进血栓形成。总体而言，在HIT和VITT中，各种细胞之间似乎存在复杂的抗体介导的相互作用，共同调节血栓炎症反应。然而，关于驱动血栓形成和/或血小板减少的具体细胞机制仍存在许多未知之处。进一步的研究对于开发更有效的诊断和治疗策略至关重要。