综述：睡眠与昼夜节律之间的联系：理解和支持自闭症儿童及青少年以及注意力缺陷多动障碍患者的途径

《The Lancet Child & Adolescent Health》：The sleep–circadian connection: pathways to understanding and supporting autistic children and adolescents and those with attention-deficit hyperactivity disorder

睡眠障碍和昼夜节律失调在自闭症及多动症儿童青少年中高发，影响神经可塑性和认知功能。研究揭示遗传-分子机制与睡眠-昼夜节律紊乱的关联，建议整合行为干预、药物及光照疗法，并需纳入患者及家属的实践经验。

　　睡眠与昼夜节律的紊乱在自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder, ASD）和注意力缺陷多动障碍（Attention-Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD）儿童及青少年中普遍存在。这些障碍不仅影响个体的睡眠质量，还可能进一步影响其认知功能、情绪调节和整体健康状况。研究发现，自闭症儿童和青少年在入睡困难、睡眠效率低下、睡眠时间缩短以及昼夜节律延迟等方面表现出显著差异。同样，ADHD患者也面临更高的睡眠障碍风险，包括入睡延迟、夜间活动频繁、白天嗜睡以及睡眠时间减少。值得注意的是，部分ADHD患者还表现出昼夜节律紊乱，如延迟型睡眠-觉醒障碍（Delayed Sleep-Wake Phase Disorder, DSWD），这种现象在青少年时期尤为明显。

睡眠和昼夜节律的正常运作对于大脑发育至关重要。从婴儿期到成年，睡眠结构和昼夜节律经历了显著的变化，反映了大脑成熟的过程。在大多数文化中，随着儿童成长，睡眠模式逐渐形成单相结构，即晚上睡觉、早上起床。这一过程中，总睡眠时间逐渐减少，睡眠时间提前，而慢波睡眠的比例则增加。然而，青春期是昼夜节律发生显著变化的时期，生物钟会自然延迟，导致睡眠时间推迟。这种变化可能使青少年的内在睡眠偏好与社会期望的时间安排产生冲突，进而引发昼夜节律障碍。与青春期相比，成年后睡眠时间进一步缩短，且慢波睡眠的比例下降，同时昼夜节律提前。因此，睡眠和昼夜节律的变化是随着年龄增长而发生的自然过程，但这些变化在自闭症和ADHD儿童中可能更加显著，并且可能对他们的神经认知和行为产生深远影响。

尽管科学界在探索睡眠和昼夜节律问题方面取得了进展，但目前仍缺乏一个全面的框架，将这些机制与针对自闭症和ADHD的干预措施整合起来。因此，本文旨在综述自闭症儿童、青少年以及同时具有ADHD特征的群体中睡眠和昼夜节律的差异，并探讨其背后的生物机制。我们还关注了遗传和分子层面的联系，以及这些系统如何影响生理功能和治疗策略。本文不仅涵盖了药物治疗，还强调了非药物干预的重要性，特别是整合行为疗法、促进良好睡眠习惯以及针对昼夜节律的干预措施。此外，我们识别了当前研究中的关键空白，特别是在非药物干预方面的证据不足，并提出了未来研究的方向。

在自闭症谱系障碍中，睡眠问题通常表现为入睡困难、睡眠效率低下、夜间活动频繁、白天嗜睡以及昼夜节律延迟。这些现象不仅影响个体的日常功能，还可能加剧自闭症的核心特征，如社交互动障碍、沟通困难和感官敏感性。研究表明，自闭症儿童和青少年的睡眠问题可能与神经可塑性、突触修剪和前额叶皮层功能的变化有关。神经可塑性是指大脑通过形成、加强或抑制新的神经连接来适应环境变化的能力，这对于学习、记忆和恢复大脑损伤至关重要。睡眠和昼夜节律的变化可能影响神经可塑性的过程，进而影响个体的学习能力和行为表现。同时，突触修剪是大脑发育过程中去除不必要的神经连接以提高效率的关键步骤，而睡眠紊乱可能干扰这一过程，导致神经网络的异常发展。前额叶皮层在情绪调节和决策过程中起着重要作用，而睡眠和昼夜节律的异常可能削弱其功能，从而影响自闭症个体的情绪控制和行为调节。

对于ADHD患者而言，睡眠问题同样普遍。研究发现，ADHD儿童比普通人群更有可能被诊断为睡眠障碍，这可能包括入睡困难、夜间活动频繁、白天嗜睡以及睡眠时间减少。此外，大约三分之一的ADHD患者表现出昼夜节律紊乱，尤其是延迟型睡眠-觉醒障碍。这种现象在青少年时期尤为明显，因为青春期的生物钟自然延迟，而ADHD患者可能在这一阶段表现出更严重的睡眠问题。睡眠和昼夜节律的紊乱可能不仅影响ADHD患者的认知和行为表现，还可能与该神经类型的基本生理机制相关。例如，ADHD患者的神经可塑性可能受到睡眠和昼夜节律变化的影响，从而影响其注意力和冲动控制能力。

目前，针对自闭症和ADHD患者的睡眠和昼夜节律干预措施主要集中在缓解睡眠问题上，而较少关注如何纠正昼夜节律紊乱。常见的干预方法包括褪黑素补充和认知行为疗法（Cognitive Behavioral Therapy for Insomnia, CBT-I），这些方法在临床实践中被广泛应用，但其效果在不同个体中可能有所差异。此外，针对昼夜节律的干预措施仍然较为有限，缺乏专门针对该问题的药物或非药物疗法。这种干预措施的不足可能部分归因于缺乏对神经多样性个体真实需求和偏好的理解，以及在研究设计中未能充分纳入这些群体的视角。因此，未来的干预策略需要更加综合，结合行为疗法、良好的睡眠习惯培养以及适当的药物治疗，以达到最佳效果。

睡眠和昼夜节律的紊乱不仅影响个体的睡眠质量，还可能对神经认知功能产生广泛影响。研究发现，睡眠不足和昼夜节律紊乱可能影响神经可塑性、突触修剪和前额叶皮层的功能，这些机制在自闭症和ADHD的发病过程中可能起着关键作用。因此，理解这些机制对于开发有效的干预措施至关重要。目前，关于这些机制的研究仍处于初步阶段，但已有证据表明，遗传和分子层面的异常可能与睡眠和昼夜节律紊乱有关。例如，某些基因突变可能影响褪黑素的分泌，从而导致昼夜节律的紊乱。此外，神经递质的异常，如多巴胺和血清素的失衡，可能进一步加剧睡眠问题，并影响个体的情绪和行为表现。

在临床实践中，评估睡眠和昼夜节律紊乱的方法通常依赖于主观报告，如父母或患者自我填写的问卷。然而，这些方法往往缺乏足够的精确性，难以区分睡眠障碍和昼夜节律紊乱。因此，客观评估工具，如活动记录仪（actigraphy）和暗光下褪黑素起始时间（dim light melatonin onset, DLMO），在诊断和治疗中具有重要价值。活动记录仪通过监测个体的活动模式来评估睡眠质量，而DLMO则通过测量褪黑素的分泌时间来判断昼夜节律的状态。尽管这些工具在研究中已被广泛应用，但在临床实践中仍存在使用不足的问题，这可能是由于技术限制、成本高昂或操作复杂等因素所致。

为了更有效地应对自闭症和ADHD患者的睡眠和昼夜节律问题，需要采用更加综合和个性化的干预策略。行为疗法是目前最常用的非药物干预方法之一，包括建立规律的作息时间、减少夜间刺激、改善睡眠环境等。这些方法旨在通过调整行为模式来促进更好的睡眠。此外，良好的睡眠习惯培养也是关键，例如保持固定的睡眠时间、避免睡前使用电子设备、营造安静舒适的睡眠环境等。对于某些患者而言，药物治疗可能是必要的，特别是在严重的睡眠障碍情况下。然而，药物干预通常伴随着副作用和长期使用的风险，因此需要谨慎评估其适用性和效果。

在开发新的干预措施时，必须考虑到自闭症和ADHD患者的独特需求和偏好。这些群体可能对传统的干预方法反应不同，因此需要更加个性化的治疗方案。例如，某些自闭症患者可能对特定的光疗或声音疗法更敏感，而ADHD患者可能需要结合认知行为训练和药物治疗的综合方法。此外，研究还发现，光疗在成年人中已被证明可以有效调整昼夜节律，但在儿童和青少年中的应用仍处于探索阶段。因此，未来的研究应关注如何将这些方法安全有效地应用于儿科人群，并评估其长期效果。

除了干预措施，研究设计也需要更加注重神经多样性个体的视角。这意味着在研究过程中，应充分考虑自闭症和ADHD患者及其家庭的意见和体验，以确保研究结果能够真正反映他们的需求。这种参与不仅有助于提高研究的外部效度，还能够增强干预措施的可接受性和依从性。因此，未来的睡眠和昼夜节律研究应更加注重与患者及其家庭的合作，采用更加包容和多元的方法来收集数据和设计干预方案。

总体而言，睡眠和昼夜节律紊乱在自闭症和ADHD儿童及青少年中普遍存在，并且可能对他们的神经认知和行为表现产生深远影响。尽管目前已有多种干预措施可供选择，但仍然存在许多研究空白，特别是在非药物干预和个性化治疗方案方面。因此，未来的研究需要更加系统地探讨这些紊乱的机制，并开发更加有效的干预措施。同时，研究设计应更加注重神经多样性个体的视角，以确保干预措施能够真正满足他们的需求。只有通过综合考虑生物、行为和环境因素，才能为自闭症和ADHD患者提供更加全面和有效的支持。