多发性硬化表型中氧化应激与残疾状态相关性研究：排除混杂变量实现精准评估

本研究通过排除混杂变量（如感染、药物等），首次系统评估多发性硬化（MS）不同表型缓解期氧化应激（OS）标志物与扩展残疾状态量表（EDSS）评分的相关性，发现丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、过氧化氢酶（CAT）和总抗氧化能力（TAC）与残疾程度显著相关，为MS疾病进展提供了潜在预后生物标志物。

　　

研究亮点

研究人群与设计

2022年9月至2023年8月期间，在博季努尔德市伊玛目哈桑医院诊所进行了一项匹配的病例对照研究。样本量计算基于伊朗MS患病率（约100/10万），采用1:1匹配设计，以检测氧化应激（OS）标志物的中等效应量（0.5），检验效能为80%（α=0.05）。

病例组由MS协会转诊至诊所的MS确诊患者组成。MS诊断和表型分类依据2017年McDonald标准，并由两名神经科医生确认。纳入标准为年龄18-65岁、处于临床缓解期（确诊后至少30天无复发）的患者。排除标准包括存在可能影响OS的合并症（如活动性感染、炎症性疾病、恶性肿瘤、心血管疾病、糖尿病、肝肾疾病）、使用影响OS的药物（如镇痛药、抗炎药、免疫调节剂、抗氧化补充剂）以及孕妇或哺乳期妇女。

对照组为通过社区广告招募的健康个体，并根据年龄、性别、体重指数（BMI）、教育水平和收入等社会人口学因素与病例进行频数匹配。对照组采用与病例组相同的排除标准。所有参与者均签署知情同意书。

研究对象的 demographic and clinical characteristics

本研究共纳入98名多发性硬化（MS）患者（女性占66.3%；平均年龄39岁，95% CI 36–42；平均BMI 24.47，95% CI 23.73–25.20）和100名健康对照（女性占66%；平均年龄39.9岁，95% CI 37–42；平均BMI 25.22，95% CI 24.45–25.99）。对照组与病例组在社会人口学因素上匹配良好。平均年龄差异小于1岁，组间无显著差异（p= 0.63）。两组在BMI、教育水平、收入或吸烟状况方面均无显著差异（所有p> 0.05）。病例组中，71名（72.4%）患者为复发缓解型MS（RRMS），27名（27.6%）为非RRMS（nRRMS）表型（包括原发进展型MS和继发进展型MS）。MS患者的平均病程为7.5年（95% CI 6.4–8.6），平均扩展残疾状态量表（EDSS）评分为2.8（95% CI 2.5–3.1）。RRMS和nRRMS患者在年龄、性别、BMI、病程或EDSS评分方面无显著差异。

讨论

大量研究探讨了MS患者血清氧化应激（OS）标志物的水平，但这些研究结果相互矛盾，未能确立OS在MS的病因学、预后和治疗反应中的作用。这些不一致的发现似乎与不同研究中未受控制的混杂变量有关，这些变量已被认为是研究的局限性。相反，有限的研究深入探讨了OS标志物与MS患者残疾状态之间的相关性。

结论

总之，与健康对照组相比，复发缓解型MS（RRMS）和非RRMS（nRRMS）表型患者的血清氧化应激标志物（升高的MDA和NO水平，降低的过氧化氢酶（CAT）活性和总抗氧化能力（TAC））均存在显著差异，但RRMS和nRRMS表型之间未观察到显著差异。这些标志物与MS残疾程度（EDSS）密切相关，但与病程或表型无关，表明它们有潜力作为疾病进展的预后生物标志物，而非诊断工具。本研究通过严格控制混杂变量，为OS在MS残疾进展中的作用提供了更清晰的见解。