综述：从森林到前线：MPOX全球传播与病毒进化的全面综述（2022–2024）

本综述系统梳理了2022-2024年间Mpox病毒（MPXV）的全球传播动态与进化特征，重点分析了Clade I和Clade II两大分支的流行病学差异、传播模式演变（如APOBEC3突变增强传播力）及公共卫生应对策略。文章通过整合同行评议文献与灰色文献，揭示了病毒从动物传人到人际传播（包括性传播和潜在气溶胶传播）的关键转变，特别关注了中非地区儿童高死亡率、诊断资源不平等及疫苗可及性差距等全球健康挑战。

　　

猴痘病毒（MPXV）作为正痘病毒属的一员，其全球流行病学格局在2022年至2024年间发生了深刻转变。这篇综述系统性地回顾了这一时期MPXV两大主要分支——Clade I与Clade II的传播动态、病毒进化特征及公共卫生应对措施。

引言

MPXV最早于1958年在丹麦实验室的猴子中发现，首例人类感染病例出现在刚果民主共和国（DRC）。历史上，该病毒主要在非洲中部和西部流行。然而，2022年5月，MPXV在欧洲和北美出现聚集性疫情，标志着其传播模式发生重大转变，引发了全球关注。MPXV在遗传学上分为两个不同的分支：Clade I和Clade II，它们在毒力和流行病学模式上存在差异。两者通常都表现为前驱期症状，如发热、淋巴结肿大和肌痛，随后在全身性疾病初期前后出现进行性斑丘疹。Clade I感染以其严重性和全身受累为临床特征，病死率约为10%，而Clade II症状较轻，病死率约为3.6%。历史上，两个分支都通过直接接触受感染动物或接触宿主的血液、体液或呼吸道飞沫传播。但2022年的全球疫情标志着MPXV流行病学的一个关键转折点，100多个先前非流行的国家开始报告主要由MPXV的Clade IIb谱系驱动的人际传播。

方法

本综述在2024年9月至12月期间进行了全面的文献检索，利用了PubMed、CDC、WHO和ECDC等数据库。检索重点围绕2022-2024年Mpox疫情的流行病学，特别关注Clade I和Clade II的差异。除了同行评议的文献，还分析了灰色文献，包括公共卫生报告和疫情摘要。数据提取侧重于人口趋势、传播模式、基因组突变和公共卫生应对措施。最终纳入了51个来源，包括14篇同行评议文章和37份灰色文献报告。

结果

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  同行评议文献发现
  一项来自喀麦隆的案例研究显示，在1970年至2022年间，Clade I和Clade II Mpox病毒在该国共同流行。在137例疑似病例中，32例通过聚合酶链式反应（PCR）检测确认。Clade I病例主要分布在东部地区，而Clade II在西部更常见。2023年，刚果民主共和国（DRC）东部爆发了新的Clade I Mpox疫情，有241例疑似病例，108例经PCR确认。基因组分析揭示了APOBEC3C型突变，特别是胞苷到胸苷（C→T）的转换，这与APOBEC3酶的作用一致。这些突变与Clade I传播性增加有关。研究还发现Clade I Mpox病毒含有免疫逃避蛋白，如B22、F3和Crm。同时，Clade IIb病毒在空气样本中被发现，引发了对其可能通过气溶胶传播的担忧。在2022年全球疫情中，Clade IIb Mpox传播到100多个国家，大部分病例发生在城市地区和男男性行为者（MSM）中。截至2023年12月14日，全球116个国家报告了91,788例确诊病例和167例死亡。与此同时，在DRC，Clade I Mpox持续传播，在2023年至2024年间报告了19,919例确诊病例和975例死亡，病死率为4.9%，其中78%的死亡发生在15岁以下儿童中。一项欧洲研究发现，童年时期接种过天花疫苗的男性对Clade II Mpox仍有一定保护作用，平均可降低约70%的感染风险。
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  灰色文献发现
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    全球流行病学与传播趋势（2022–2024）
    2022年1月至2024年12月期间，全球123个国家报告了超过106,000例实验室确诊Mpox病例和234例死亡，反映了Clade I和Clade II Mpox病毒的广泛全球传播。Clade IIb仍然是非洲以外多国疫情的主要驱动因素，尤其是在美洲和欧洲，传播主要通过密切身体接触和性接触，主要集中在男男性行为者（MSM）中。全球范围内，绝大多数确诊病例（96.4%）为男性，中位年龄为34岁。在非流行国家，约95-96%的新感染与性接触有关。住院率在2023年和2024年稳定在7-8%，疾病严重程度未见显著变化。在季节性高峰期间，特别是在LGBTQ+骄傲活动等大型集会前后，Clade IIb病例的 resurgence 促使欧洲采取了针对性的公共卫生宣传和扩大的疫苗接种运动。截至2024年12月，欧盟/欧洲经济区累计报告了23,478例确诊Mpox病例，以西班牙、德国和法国为首。
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    Clade I传播动力学与中非儿科影响
    2024年，非洲地区再次成为全球Mpox活动的中心，主要是由Clade I MPXV在刚果民主共和国（DRC）、布隆迪及邻国的地理扩张所驱动。在DRC，Clade Ia和Ib毒株共同流行，到2024年底报告了超过21,000例疑似Mpox病例和700多例死亡。其中，只有37-40%得到实验室确认，阳性率接近55%，凸显了诊断能力的显著局限性。在流离失所者营地等环境中，0-17岁儿童占报告病例的75%，并且死亡率异常高。5岁以下儿童占截至2024年5月所有确诊病例的39%，包括62%的报告死亡。1至4岁儿童死于Mpox的风险远高于其他年龄组。相比之下，在布隆迪，尽管Clade Ib Mpox到2024年8月导致超过500例疑似和确诊病例，且5岁以下儿童占30%，但该组未见死亡报告。这种对比可能反映了病毒特征、医疗可及性或报告实践的地区差异。
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    儿科结局与风险因素
    Mpox的儿科负担，在DRC等地区尤为严重。根据多份WHO疫情报告，5岁以下儿童占DRC Clade I确诊病例的近39%和Mpox相关死亡报告的60%以上，许多受影响个体生活在流离失所者营地或农村地区，医疗可及性有限。这些严重的结局与多种重叠的风险因素有关，包括高比率的HIV合并感染、普遍的儿童营养不良以及暴露于过度拥挤、资源不足的环境。研究还指出诊断不可及和被排除在疫苗接种运动之外是使儿童面临不成比例风险的额外障碍。
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    国际传播与风险评估
    到2024年底，Clade I Mpox病例在非洲以外的德国、印度、瑞典、泰国、英国和美国得到确认。在美国，首例Clade I MPXV于2024年11月在加利福尼亚州报告，随后在2025年初在佐治亚州、新罕布什尔州和纽约州出现旅行相关病例。德国报告了一个涉及非旅行接触者（包括两例儿科病例）的家庭聚集性疫情。尽管存在这些输入病例，CDC评估认为，由于早期发现和遏制，在非流行国家发生持续传播的总体风险较低。CDC模型研究预测，Clade I Mpox在美国家庭内的爆发可能规模较小，每个聚集性疫情涉及少于10例病例，并且在儿童中会自限。然而，城市性网络构成了更高的传播风险场景。
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    疫苗接种、诊断与公共卫生应对
    为应对Clade I的扩张，WHO于2024年9月紧急预认证了MVA-BN疫苗，将资格扩展至12-17岁青少年。截至2024年10月，已有超过265,000剂MVA-BN疫苗部署到DRC各省。CDC和WHO还建议对风险增加的个体进行两剂JYNNEOS疫苗接种。同时，Alinity m MPXV PCR检测试剂盒获得WHO紧急使用清单批准，扩大了资源有限地区的诊断可及性。然而，截至2024年中，DRC仅有18%的疑似Mpox病例接受了检测，表明国家病例统计严重低估了真实发病率，并强调了采取积极主动的公共卫生应对措施的必要性。2022年，欧洲尤其是西班牙、法国和德国受到Mpox严重冲击。然而，2023年和2024年病例数下降，2023年仅报告738例，2024年1月至8月间仅报告116例新病例。这种下降可能归因于早期的公共卫生行动和有针对性的教育努力。

讨论

本综述的分析凸显了2022年至2024年间MPXV流行病学的复杂性，以及Clade I和Clade II在全球传播的显著地理和人口趋势。Clade I MPXV在DRC和布隆迪快速增殖，随后扩展到非流行地区，包括欧洲、北美和亚洲，这对于Clade I来说是前所未有的。这次 resurgence 揭示了儿科人群，特别是5岁以下儿童的紧迫且不成比例的影响，凸显了将Mpox规划纳入常规儿童免疫、制定儿科分诊和病例管理方案以及扩大抗病毒治疗可及性的必要性。

未来方向

有效应对MPXV传播不断演变的挑战，最紧迫的优先事项是扩大资源有限环境（如DRC）的诊断检测能力。一旦诊断差距得到解决，应加强基因组监测以检测新出现的突变。同时，必须实施以儿科为重点的疫苗接种策略。还需要量身定制的公共卫生宣传，以减少污名化并改善对高风险人群的外展服务。最后，加强全球卫生组织与国家公共卫生当局之间的协调对于标准化疫情报告、简化应急响应以及确保流行和非流行地区公平获得疫苗和治疗至关重要。

优势与局限性

本综述综合了近期关于Mpox流行病学演变的同行评议文献和灰色文献来源，及时提供了关于分支特异性传播模式、地理传播和公共卫生应对的见解。一个关键优势在于整合了主要全球卫生组织的官方监测数据和形势报告，有助于捕捉学术文献中经常遗漏的实时进展。然而，局限性包括不同来源的数据质量存在差异，尤其是在灰色文献中，报告标准、方法透明度和同行评议的差异可能引入不一致性。此外，Mpox疫情快速变化的性质可能限制了一些发现随时间的普遍性。

结论

本综述强调了MPXV全球轨迹的转变，现已包括Clade I和Clade II的持续传播。Clade IIb导致了2022年开始的空前国际疫情，而Clade I则在2024年在中非地区 resurgence，并输入非流行国家。持续存在的公共卫生基础设施、检测能力和疫苗覆盖方面的差异导致了疾病负担和传播动态的地区差异。随着MPXV不断进化和跨境传播，持续的全球协调和数据标准化对于减轻未来疫情至关重要。