知里宁方通过抑制STAT3活化调控Th17分化缓解溃疡性结肠炎的机制研究

《Phytomedicine》：Zhilining formula alleviates ulcerative colitis by restricting STAT3 activation and subsequent Th17 cell differentiation

本研究系统阐释了中药复方知里宁（ZLN）通过直接靶向STAT3蛋白，抑制Th17细胞分化，从而缓解溃疡性结肠炎（UC）的创新机制。采用网络药理学、机器学习与实验验证相结合的策略，发现并证实andrographin、panicolin等核心成分与STAT3的直接互作，为中药多靶点治疗免疫性疾病提供了分子证据。

　　

Highlights

知里宁配方（ZLN）显著缓解DSS和TNBS诱导的小鼠结肠炎。

网络药理学分析鉴定出65种活性化合物、864个潜在靶点及275个ZLN-UC交叉核心靶点。

IL-17A中和实验揭示Th17细胞分化是ZLN作用的核心通路。

机器学习与孟德尔随机化分析锁定STAT3为关键靶标。

ZLN通过抑制STAT3活化阻断Th17细胞分化。

四种核心成分（andrographin、panicolin、wogonin、luteolin）直接结合STAT3并抑制Th17应答。

Conclusion

我们的研究结果表明，ZLN主要通过抑制Th17细胞的异常分化来改善小鼠结肠炎。机制上，ZLN通过抑制STAT3活化实现这一效应，其中关键生物活性成分（andrographin、panicolin、wogonin、luteolin）直接与STAT3结合以抑制Th17免疫应答。这些发现建立了多草药中药复方与精确分子靶标之间的机制联系，为溃疡性结肠炎（UC）的STAT3-Th17轴靶向治疗策略提供了科学依据。