代谢适应性介导训练改善睡眠限制所致肌力下降的机制研究
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时间:2025年10月11日
来源:Physiology & Behavior 2.5
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本文通过动物实验与分子对接技术,揭示天然双黄酮类化合物Amentoflavone(AMT)通过TRPV1、ASIC、阿片及硝能系统多靶点调控角膜镇痛的作用机制,其效果与吗啡相当且无运动损伤,为角膜疼痛药物研发提供新候选分子。
AMT未表现出镇静作用,口服给药(0.01、0.1或1.0 mg/mL;20 μL)的斑马鱼在旷场实验中的运动活动与未处理组和溶剂对照组(3% DMSO)相比无显著差异(p > 0.05)。但与地西泮镇静对照组(5.0 mg/mL)相比,AMT各剂量组均呈现显著差异(q = 22.26,p < 0.0001;q = 21.00,p < 0.0001;q = 21.42,p < 0.0001),证实其镇痛作用不依赖运动抑制。
本研究数据表明,Amentoflavone(AMT)在成年斑马鱼模型中可产生与吗啡相当的角膜镇痛效果,且无镇静或运动功能障碍。其作用机制涉及TRPV1、酸敏感离子通道(ASIC)、阿片系统及硝能信号通路的协同调控。分子对接计算显示,AMT与阿片系统结合能低至-9.45 kcal/mol,优于拮抗剂纳洛酮(-6.38 kcal/mol),提示其具有更高的结合稳定性与潜在药效优势。
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