双黄酮类化合物阿曼托黄酮通过多靶点机制介导斑马鱼角膜镇痛作用研究

本研究首次揭示天然双黄酮阿曼托黄酮（AMT）在成年斑马鱼角膜疼痛模型中产生与吗啡相当的镇痛效应，且无镇静副作用。其作用机制涉及TRPV1、ASIC、阿片受体及一氧化氮（NO）信号通路，分子对接显示AMT与μ-阿片受体结合能（-9.45 kcal/mol）优于拮抗剂纳洛酮。该发现为开发新型角膜镇痛药物提供了候选分子。

　　

^?亮点^?

阿曼托黄酮（AMT）在角膜疼痛模型中展现出与吗啡相媲美的镇痛效果

AMT的镇痛作用不伴随镇静或运动功能障碍

其作用机制涉及TRPV1、酸敏感离子通道（ASIC）、阿片系统和硝能信号通路

分子对接显示AMT与μ-阿片受体的结合能（-9.45 kcal/mol）优于拮抗剂纳洛酮

^?结论^?

本研究数据表明，阿曼托黄酮（AMT）能在成年斑马鱼（aZF）中产生与吗啡相当的角膜镇痛作用，且不会引起镇静效应或运动功能损伤。AMT通过调控TRPV1、ASICs以及阿片系统和硝能系统来介导角膜抗伤害性感受效应。在计算机模拟研究中，分子对接计算显示的结合能值突显了阿片系统的作用，AMT的结合能为-9.45 kcal/mol，而拮抗剂纳洛酮为-6.70 kcal/mol；对于硝能系统，AMT的结合能为-9.06 kcal/mol，而L-NAME为-6.11 kcal/mol。这些发现支持AMT作为开发新型角膜疼痛疗法的候选分子。