辣椒素与氯胺酮协同改善慢性不可预知温和应激诱导的动物抑郁样行为

本文揭示了天然双黄酮类化合物Amentoflavone（AMT）通过调控TRPV1、ASIC、阿片及氮能系统（nitrergic）通路，在斑马鱼角膜疼痛模型中展现出与吗啡相当的镇痛活性，且无镇静或运动障碍副作用，分子对接显示其结合能（-9.45 kcal/mol）优于拮抗剂纳洛酮（naloxone）和L-NAME，为角膜疼痛治疗提供了新型候选化合物。

　　

亮点

locomotor Activity Evaluation (Open Field Test)

AMT未表现出镇静作用，经口服（p.o.）给予AMT（0.01、0.1或1.0 mg/mL；20 μL）的动物在开放旷场测试中，与未处理组（Na?ve）和溶剂对照组（3% DMSO；20 μL；p.o.）相比，其运动活性无显著变化（p > 0.05）。然而，AMT处理组的运动活性与地西泮（Diazepam，DZP；镇静对照组；5.0 mg/mL；20 μL；p.o.）组存在显著差异，其q值分别为22.26（p < 0.0001）、21.00（p < 0.0001）和21.42（p < 0.0001），表明AMT在有效镇痛的同时不会损害运动功能。

Conclusion

本研究数据表明，Amentoflavone（AMT）在成年斑马鱼（aZF）模型中提供的角膜镇痛效果与吗啡相当，且不会引起镇静作用或运动协调障碍。AMT通过TRPV1、酸敏感离子通道（ASICs）、阿片系统及氮能系统（nitrergic）多重通路调控角膜抗伤害性感受。在in silico研究中，分子对接计算显示AMT的结合能值为-9.45 kcal/mol，优于拮抗剂纳洛酮（naloxone）的-6.06 kcal/mol和L-NAME的-6.32 kcal/mol，提示AMT与靶点结合更稳定、潜力更优。这些发现支持AMT作为开发角膜疼痛新型疗法的候选分子。