妊娠期间舍曲林（一种抗抑郁药物）与自愿运动对大鼠母亲后代特征及产后情绪行为的影响

《Progress in Natural Science: Materials International》：The effect of sertraline and voluntary exercise during pregnancy on litter characteristics and postpartum affective behaviour in rat dams

抑郁障碍和焦虑症在孕期妇女中的发病率约为20%，但关于SSRIs（如西酞普兰）和运动对母体行为及胎儿发育的影响仍存在争议。本研究通过WKY（抑郁焦虑模型）和WIS（正常对照）大鼠实验，评估孕期SSRIs和运动对产后母体行为及大脑基因表达的影响。结果显示：运动组（自愿跑步）母体在开放场实验中焦虑样行为显著降低（开放臂停留时间增加620%），前额叶皮层DNA甲基转移酶3a（DNMT3a）表达提升64%，而SSRIs组未观察到类似效应。此外，SSRIs组母体孕期体重增长减少39%，幼崽脑重量降低5%，且窝产仔数减少43%-38%。研究证实孕期运动可通过表观遗传机制改善母体焦虑症状，而SSRIs在实验剂量下对母体行为无显著调节作用，但对胎儿发育存在潜在风险。

　　本研究探讨了在怀孕期间使用舍曲林（sertraline）和运动对母鼠行为以及母鼠大脑的影响。舍曲林是治疗孕期抑郁和焦虑的一线药物，而运动则被广泛认为对非孕期人群的抑郁和焦虑有积极影响。然而，关于这些干预措施对母鼠行为和大脑的具体影响，目前研究较少。因此，本研究使用了一种抑郁症和焦虑症的鼠模型，评估孕期和产后行为变化及大脑相关指标。

研究采用24只Wistar-Kyoto（WKY）母鼠和6只Wistar（WIS）母鼠作为对照组。WKY母鼠在怀孕期间接受舍曲林（20毫克/千克/天）或安慰剂治疗，而运动组则在怀孕期间每天有3小时的自由跑轮活动。研究结果显示，接受舍曲林治疗的WKY母鼠在怀孕第一周体重增长减少，并且产下的幼崽数量和体重都低于对照组。相比之下，运动干预并未显著影响母鼠的体重变化，但显著改善了母鼠的产后焦虑行为。具体来说，运动组母鼠在开放场测试（OFT）和高架十字迷宫（EPM）中表现出更少的焦虑行为，这表明运动可能对缓解孕期母鼠的焦虑有积极作用。

在幼崽方面，接受舍曲林治疗的母鼠产下的幼崽在PN7和PN14时的体重和脑重均低于对照组，这可能表明舍曲林对胎儿发育有一定的影响。而运动组的幼崽在PN7时表现出更多的超声波发声（USVs），这可能与更好的社交互动有关。这些结果提示，虽然舍曲林在孕期对母鼠行为没有明显改善，但可能对胎儿的发育产生一定的影响，需要进一步研究。

此外，研究还发现，运动组母鼠的前额叶皮层（PFC）中DNMT3a基因表达水平显著提高，这可能与运动对DNA甲基化的影响有关。DNA甲基化是调控基因表达的重要机制，而运动可能通过这一过程对母鼠的行为产生积极影响。相比之下，舍曲林并未改变母鼠大脑中的DNA甲基化标志物或谷氨酸受体的表达水平，这可能意味着舍曲林对孕期母鼠大脑的干预效果有限。

研究结果表明，孕期运动对母鼠的产后焦虑行为有显著的改善作用，这与DNA甲基化的变化相关。然而，舍曲林在改善母鼠行为方面未表现出显著效果，但对孕期母鼠体重增长和幼崽数量产生了负面影响。这提示，虽然舍曲林是治疗孕期抑郁和焦虑的常用药物，但其对母鼠和胎儿的潜在影响需要进一步评估。此外，研究也指出，孕期运动可能对母鼠和幼崽的健康产生积极影响，这为未来研究孕期运动对人类孕期抑郁症和焦虑症的治疗提供了理论依据。

总体而言，本研究强调了孕期运动在改善母鼠产后行为方面的潜力，并揭示了运动对DNA甲基化和神经生物学机制的影响。这些发现可能有助于进一步探索孕期运动在人类中的应用，尤其是在抗抑郁和抗焦虑方面。然而，舍曲林在孕期对母鼠行为的影响较小，但对胎儿发育可能产生一定的影响，因此需要进一步研究其长期效应。此外，研究中还提到，虽然母鼠在孕期的体重变化和幼崽体重没有显著差异，但幼崽的脑重变化可能与母鼠的药物使用有关，这也需要更多的数据支持。

本研究的结论指出，孕期运动可能对母鼠的产后行为产生长期的积极影响，尤其是在焦虑行为方面。这与之前的研究结果相呼应，即运动可以改善抑郁和焦虑症状。然而，舍曲林在改善母鼠行为方面效果有限，这可能与其药理作用和剂量有关。研究还提到，延长舍曲林的治疗时间或尝试不同的剂量可能有助于观察其对产后行为的更广泛影响。此外，研究中发现的母鼠体重变化和幼崽脑重变化提示，舍曲林在孕期可能对胎儿发育有潜在影响，这些影响可能需要进一步探讨。

本研究的意义在于，它为孕期运动对母鼠行为和大脑的影响提供了新的视角，并为未来研究孕期运动在人类中的应用提供了基础。尽管舍曲林在改善母鼠行为方面效果有限，但其对孕期母鼠体重和幼崽发育的影响提示，需要更加谨慎地考虑其使用。因此，本研究的结果不仅有助于理解孕期药物和运动对母鼠行为和大脑的影响，也为未来孕期抑郁症和焦虑症的干预策略提供了重要的参考。