综述：姜黄素在前列腺癌中的治疗潜力：通路与临床前景的综合评述

本综述系统阐述了姜黄素通过调控多种信号通路（如NF-κB、PI3K/Akt等）在前列腺癌（PCa）中的治疗潜力，重点探讨了其诱导凋亡、抑制转移的核心机制，并对临床转化中的生物利用度挑战（如纳米制剂）和联合治疗前景进行了前瞻性分析。

　　

引言

前列腺癌（PCa）作为全球男性第二高发恶性肿瘤，其治疗面临耐药性与复发转移等挑战。姜黄素作为一种天然多酚化合物，因其多靶点抗肿瘤特性成为研究热点。本文系统综述姜黄素在前列腺癌中的分子作用机制与临床转化前景。

分子通路调控机制

姜黄素通过直接抑制NF-κB通路活化，下调Bcl-2等抗凋亡蛋白表达，同时激活caspase-3介导的凋亡途径。在PI3K/Akt/mTOR信号轴中，姜黄素可阻断生长因子驱动的肿瘤增殖，并诱导细胞周期停滞于G₂/M期。此外，姜黄素显著抑制MMP-9活性，降低上皮-间质转化（EMT）标志物表达，从而抑制前列腺癌细胞的侵袭与转移潜能。

氧化应激与表观遗传调控

姜黄素的抗氧化活性通过激活Nrf2/ARE通路增强细胞抗氧化能力，同时诱导线粒体膜电位崩溃，促进ROS依赖性凋亡。表观遗传学层面，姜黄素可抑制HDAC1和DNMT1活性，逆转肿瘤抑制基因的异常甲基化沉默状态。

临床转化挑战与策略

尽管临床前研究显示姜黄素对雄激素敏感型与去势抵抗型前列腺癌（CRPC）均有效，但其低生物利用度限制临床应用。新型递送系统（如脂质体、聚合物纳米粒）可提高组织靶向性；与多西他赛或PARP抑制剂的联用方案正在临床试验中验证协同效应。

结论与展望

姜黄素通过多通路协同作用展现前列腺癌治疗潜力，未来需结合精准医疗模型优化给药策略，推动其从基础研究向临床实践转化。