综述：异常偏差检测能力的受损是精神分裂症的核心心理病理机制

《Progress in Natural Science: Materials International》：Impaired deviance detection as the core psychopathological mechanism of schizophrenia

本文提出精神分裂症的核心神经认知机制为偏差检测能力受损，该缺陷由NMDA受体功能障碍引发，导致预测与证据处理机制失衡，进而引发幻觉、妄想等核心症状及负面症状，并探讨遗传、脑结构及炎症等因素的作用。

　　在对精神分裂症的研究中，科学家们长期以来致力于探索其核心心理病理机制。这一机制不仅对疾病的诊断具有重要意义，同时也为治疗提供了理论基础。精神分裂症作为一种复杂且多样的精神障碍，其诊断标准也在不断演变。近年来的研究表明，精神分裂症的核心问题并非源于特定的运动症状，而是更关注于认知功能的异常，包括现实扭曲（如幻觉和妄想）、思维组织障碍（如形式思维障碍和行为混乱）以及阴性症状（如缺乏动机、言语减少和情感淡漠）。通过对这些症状的深入研究，科学家们逐渐认识到，精神分裂症的诊断标准应当更加精确和聚焦于其核心病理特征。

在神经生理学层面，精神分裂症的异常表现常常与N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体的功能障碍密切相关。NMDA受体在大脑的神经信号传递中起着关键作用，尤其是在学习和记忆过程中。当NMDA受体功能受损时，大脑对环境变化的感知能力会受到影响，这种变化在神经电生理学上表现为一种被称为“不匹配负波”（mismatch negativity, MMN）的异常现象。MMN通常用于评估大脑对新奇或不寻常刺激的反应能力，而精神分裂症患者的MMN水平明显降低，这可能与NMDA受体功能障碍有关。此外，研究还发现，这种受体功能障碍与某些药物（如氯胺酮）的作用机制相似，进一步支持了NMDA受体在精神分裂症中的核心作用。

从遗传学角度来看，精神分裂症的发病机制同样与NMDA受体的异常有关。双生子研究和家系研究都表明，精神分裂症具有较高的遗传性，其中双生子研究显示其遗传率为80%，而家系研究则达到60%以上。这表明，尽管精神分裂症的病因涉及多种因素，但遗传因素在其中起着主导作用。然而，这种遗传性并非单一基因的异常，而是多个基因与环境因素之间的复杂相互作用。这种相互作用可能导致了NMDA受体功能的改变，从而影响了大脑对环境变化的检测能力。遗传学研究还进一步揭示了这种改变与精神分裂症的多种症状之间的关联，包括认知障碍、言语混乱以及现实扭曲。

除了神经生理和遗传学的研究，精神分裂症的临床表现也表明其核心机制可能与大脑结构的变化有关。脑成像研究表明，精神分裂症患者常常表现出侧脑室扩大和皮层变薄的现象。这些结构性变化虽然不是精神分裂症的直接原因，但它们可能是遗传因素导致的神经发育异常的结果。例如，一些研究认为，慢性轻度的炎症反应可能与精神分裂症患者的皮层变薄有关，而这种炎症反应可能是由多种细胞因子（如表皮生长因子和白细胞介素）介导的。这些细胞因子在大脑皮层中的异常活动可能影响了神经元的分化和功能，从而导致了精神分裂症的出现。

在精神分裂症的临床分类中，早期的理论认为该疾病类似于早发性痴呆或“早熟痴呆”（dementia praecox）。然而，随着研究的深入，科学家们逐渐认识到，这种分类并不完全准确。例如，Kraepelin本人虽然提出了这一概念，但他在晚年对这一说法表示怀疑，认为其可能并不完全符合精神分裂症的实际情况。Bleuler则摒弃了“痴呆”的说法，转而提出“精神分裂症”这一术语，以强调该疾病的多样性。Schneider进一步提出了“第一级症状”的概念，认为这些症状（如听觉幻觉、思想分裂、思维混乱等）是精神分裂症的核心特征。然而，近年来的研究表明，这些第一级症状并不完全特异于精神分裂症，因此被排除在DSM之外。尽管如此，现有的临床分类仍然区分了精神分裂症和痴呆，这说明两者在病理机制上存在显著差异。

当前的研究表明，精神分裂症的核心问题可能并非单纯的神经生理或遗传学异常，而是多种因素共同作用的结果。其中，NMDA受体功能障碍被认为是导致精神分裂症的关键因素之一。这一功能障碍不仅影响了大脑对环境变化的检测能力，还可能破坏了大脑在处理语言信息时的预测和证据结合机制。这种破坏可能导致了精神分裂症患者在日常生活中出现的阴性症状，如缺乏动机、言语减少和情感淡漠。同时，这种机制的异常还可能解释了精神分裂症患者在处理语言时出现的混乱，包括内在语言的异常。这种内在语言的混乱可能进一步导致了患者的现实扭曲，如幻觉和妄想。

此外，精神分裂症的神经药理学研究也提供了重要的证据。例如，早期的研究发现，多巴胺受体拮抗剂在治疗精神分裂症的幻觉和妄想方面具有显著效果，这导致了多巴胺假说的提出。然而，近年来的研究表明，这种假说并不完全准确，因为神经化学和遗传学研究并未发现多巴胺受体的增加，而多巴胺受体正是抗精神病药物的作用靶点。相反，一些研究指出，多巴胺水平可能在某些情况下升高，这可能与精神分裂症的某些症状有关。这些研究进一步支持了NMDA受体功能障碍在精神分裂症中的核心作用。

在对精神分裂症的研究中，科学家们不断探索其核心机制，试图从多学科的角度理解这一复杂的疾病。例如，分子生物学研究发现，某些基因的异常可能导致了NMDA受体功能的改变，从而影响了大脑对环境变化的检测能力。神经生理学研究则通过脑电图（EEG）等手段，揭示了精神分裂症患者在处理语言信息时的异常表现。行为学研究则进一步验证了这些异常与精神分裂症的临床症状之间的关联。通过整合这些研究，科学家们提出了一个统一的模型，认为精神分裂症的核心机制是大脑对环境变化的检测能力受损，这种能力的受损可能导致了一系列的症状，包括现实扭曲、思维混乱和阴性症状。

在这个模型中，精神分裂症的诊断和治疗应当更加关注于这种核心机制的修复。例如，针对NMDA受体功能障碍的药物或治疗方法可能有助于改善精神分裂症患者的认知和语言功能。同时，针对这种核心机制的深入研究也可能为精神分裂症的早期诊断提供新的思路。此外，这种模型还可能为精神分裂症的病理机制提供更全面的理解，帮助科学家们开发更有效的治疗方案。

总的来说，精神分裂症的研究是一个多学科交叉的领域，涉及遗传学、神经生理学、分子生物学、药理学以及行为学等多个方面。通过整合这些领域的研究，科学家们逐渐认识到，精神分裂症的核心机制可能并非单一因素，而是多种因素共同作用的结果。其中，NMDA受体功能障碍被认为是导致精神分裂症的关键因素之一。这种功能障碍不仅影响了大脑对环境变化的检测能力，还可能破坏了大脑在处理语言信息时的预测和证据结合机制，从而导致了一系列的症状。未来的研究需要进一步探索这些机制，以期为精神分裂症的诊断和治疗提供更科学的依据。