低浓度诱导剂下异常血小板聚集率高：BDUC患者与健康献血者的LTA对比研究及临床意义探讨

本研究针对不明原因出血性疾病（BDUC）患者血小板功能异常检测的临床挑战，通过对比BDUC患者与健康献血者的光传输聚集度测定（LTA）结果，发现低浓度ADP（2μM）和花生四烯酸（AA）诱导下异常聚集率显著增高，提示现有指南推荐的诱导剂浓度需重新评估，为优化血小板功能障碍（PFD）诊断策略提供关键证据。

　　

在临床实践中，不明原因出血性疾病（Bleeding Disorder of Unknown Cause, BDUC）的诊断始终是一项挑战。患者表现出明显的出血倾向，但常规凝血检测却无法明确病因，这给治疗和预后评估带来极大困难。血小板功能障礙（Platelet Function Disorders, PFD）被认为是潜在原因之一，而光传输聚集度测定（Light Transmission Aggregometry, LTA）则是检测血小板功能的关键技术。然而，当前LTA检测中诱导剂浓度的选择主要基于历史经验，缺乏针对BDUC人群与健康对照的系统性比较。不同浓度诱导剂下的聚集反应是否存在差异？如何优化检测策略以提高诊断敏感性？这些问题亟待解答。

为此，由Lena-Theresa Fanenbruck、Michael Metze、Maria Weise、Martin Federbusch、Roland Siegemund、Martin Reinhard Henschler、Annelie Siegemund、Sirak Petros和Christian Pfrepoon共同完成的研究，于《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》发表，旨在通过对比BDUC患者与健康献血者的LTA结果，评估不同诱导剂浓度下的检测效能，为临床指南的修订提供证据支持。

研究团队采用回顾性与前瞻性相结合的设计，对BDUC患者组进行回顾性LTA数据评估，并与健康献血者组的前瞻性测量结果进行对比。关键技术方法包括：使用多浓度诱导剂进行LTA检测，主要涉及ADP（2μM、5μM和20μM）、花生四烯酸（AA；BDUC组用1.0mM，健康组用1.0mM和1.5mM）和肾上腺素（BDUC组用5μM，健康组用5μM和10μM）；以最大聚集率（MA）异常作为判定标准；同时结合ISTH-BAT（国际血栓与止血学会出血评估工具）评分分析诊断敏感性。样本来源于德国莱比锡大学医学中心止血科，BDUC患者和健康献血者均纳入分析。

结果部分显示，在低浓度诱导剂下，异常聚集率显著增高。具体而言：

Methods部分概述了实验设计：研究人员回顾性评估了BDUC患者的LTA检测结果，并与健康献血者的前瞻性数据进行比较，使用不同浓度的ADP、AA和肾上腺素作为诱导剂。

Results部分详细呈现了关键发现：

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  在2μM ADP诱导下，BDUC患者中有43.8%出现异常MA，健康献血者中也有24.3%异常；但当浓度升至5μM ADP时，异常率大幅下降至5.8%和4.6%，表明低浓度ADP更易揭示潜在功能异常。
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  在1mM AA诱导下，BDUC患者的异常MA比例为18.5%，显著高于健康献血者的3.6%，提示AA诱导在区分BDUC人群中具有潜力。
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  肾上腺素诱导下，两组未见显著差异，说明该诱导剂在检测BDUC相关异常时敏感性较低。
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  此外，ISTH-BAT评分对预测LTA异常的敏感性低于22%，阴性预测值（NPV）超过70%，表明现有临床评分工具在识别血小板功能缺陷方面存在局限。

Conclusion部分总结道：本研究揭示了低浓度ADP和AA诱导下，BDUC患者和健康献血者均出现较高比例的异常LTA结果，这挑战了当前指南中关于诱导剂浓度的推荐。研究人员强调，应重新评估血小板功能测试的标准化协议，以优化PFD的诊断准确性。

讨论部分进一步阐释了研究意义：BDUC的诊断困境往往源于检测方法的敏感性不足，本研究通过系统比较，突显低浓度诱导剂在 uncovering 潜在血小板功能异常中的价值。这不仅为临床实践提供了具体数据支持——例如，建议在初始筛查中使用2μM ADP或1mM AA以提高检出率，还呼吁指南制定机构重新审视现有规范。此外，健康献血者中异常结果的发现提示，血小板功能可能存在生理性变异，这为未来研究开辟了新方向。总体而言，该研究推动了血小板功能检测的精准化，有望改善BDUC患者的诊断和管理策略。