GSK-3β抑制剂Elraglusib联合化疗及免疫疗法治疗复发转移性唾液腺癌的II期临床研究分析

《Clinical Cancer Research》：Elraglusib, a glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) inhibitor, plus chemotherapy with or without immunotherapy in patients with recurrent, metastatic salivary gland carcinoma Open Access

本研究针对复发或转移性唾液腺癌（SGC）患者，探索了GSK-3β抑制剂Elraglusib联合铂类化疗（卡铂AUC 5或顺铂75 mg/m2）及帕博利珠单抗（200 mg）免疫疗法的疗效与安全性。结果显示，总体客观缓解率（ORR）为9.4%，但在非腺样囊性癌（非ACC）亚组中，经免疫启动后联合顺铂与Elraglusib治疗的患者缓解率达18%，且缓解者肿瘤组织中核GSK-3β（nGSK-3β）表达水平更高，为靶向治疗提供了新方向。

　　

一项二期开放性临床试验聚焦于复发或转移性唾液腺癌（Salivary Gland Carcinoma, SGC）患者，旨在评估糖原合酶激酶-3β（Glycogen Synthase Kinase-3β, GSK-3β）抑制剂Elraglusib联合化疗及免疫疗法的效果。研究背景在于，GSK-3β是已知的癌症治疗靶点，并且在部分唾液腺癌中观察到异常的核GSK-3β（nuclear GSK-3β, nGSK-3β）表达。Elraglusib作为一种小分子GSK-3β抑制剂，被认为具有免疫调节潜力。

研究设计将患者分为两个队列：队列1接受Elraglusib（15 mg/kg，静脉注射，第1、4天）联合卡铂（AUC 5）或顺铂（75 mg/m²），每21天为一个周期；队列2则先接受两个周期的帕博利珠单抗（Pembrolizumab, 200 mg，静脉注射）进行免疫启动，随后接受与队列1相同的联合方案。主要终点是依据RECIST 1.1标准评估的最佳客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）。

研究共纳入32名患者，其中腺样囊性癌（Adenoid Cystic Carcinoma, ACC）患者占47%，非ACC患者占53%。结果显示，最佳ORR为9.4%（3/32），均为部分缓解且全部来自非ACC患者。59%的患者达到疾病稳定。中位缓解持续时间为6.9个月。常见的治疗相关不良事件包括贫血（69%）、恶心（50%）和中性粒细胞减少（44%）。在中位随访18.3个月时，全体患者的中位无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）为6.4个月，中位总生存期（Overall Survival, OS）为18.6个月。进一步分析发现，缓解者的肿瘤样本中nGSK-3β表达中位水平为50%，显著高于非缓解者（2%）。

结论指出，虽然该研究未达到预设的主要终点，但在接受免疫启动后联合顺铂与Elraglusib治疗的非ACC患者中观察到了18%的缓解率，提示该策略可能对特定亚群有效。同时，更高的nGSK-3β表达与治疗反应相关，为未来生物标志物指导的治疗提供了线索。