维生素D通过刺激生殖细胞增殖改善束缚应激小鼠睾丸功能的研究

本研究揭示维生素D（VD）通过激活维生素D受体（VDR）通路，显著改善束缚应激（RS）诱导的小鼠睾丸功能障碍。实验表明VD低剂量（40 IU/kg）更有效提升精子活力、浓度及睾丸组织架构，并调控生殖细胞增殖（GCNA标记）与凋亡平衡，抑制氧化应激（MDA降低），为应激性男性不育提供了潜在治疗策略。

　　

Highlight

Experimental design and research involving animals

实验遵循米佐拉姆大学机构动物伦理委员会指南开展。选用20只三月龄成年雄性瑞士白化小鼠（体重18-20?g），于可控环境（22°C，12:12?h光暗循环）中饲养，全程保障食物与饮水供给。动物实验获机构动物伦理委员会批准。

Effects of Vitamin D on sperm parameters (sperm motility and concentration)

束缚应激组（STR）精子活力与浓度显著低于对照组（CON）（p<0.05）。而两种维生素D剂量（STR+VD40与STR+VD400组）均显著提升精子活力与浓度（图1A、1B）。

Effects of Vitamin D on histology and Johnsen score analysis

组织病理学检测显示显著结构改变：束缚应激小鼠睾丸出现退化迹象，多数生精小管表现为生殖细胞层缺失、管腔细胞碎片堆积及支持细胞空泡化。约翰森评分分析表明STR组评分显著降低（p<0.05），而STR+VD40组评分显著高于STR组（p<0.05）。STR+VD400组评分虽高于STR组，但差异不显著。

Discussion

本研究揭示维生素D补充对束缚应激小鼠睾丸的保护作用。应激小鼠睾丸呈现病理变化，而维生素D干预有效缓解这些病变。低剂量维生素D（40 IU/kg）在改善睾丸结构紊乱方面较高剂量（400 IU/kg）更显著，表明低剂量维生素D可能通过优化生殖细胞增殖与凋亡平衡发挥更佳保护效应。应激组维生素D受体（VDR）表达下调，提示应激可能抑制VDR信号通路。维生素D处理组中增殖标记物GCNA表达上升，证实维生素D直接刺激生殖细胞增殖，但PCNA（增殖细胞核抗原）未变化，暗示其可能参与DNA修复而非增殖。NF-κB在所有应激组中均高表达，其促凋亡与抗凋亡双重作用在睾丸中的具体机制仍需深入探索。综上，维生素D可能通过促进生殖细胞增殖与调控凋亡通路，改善应激条件下的睾丸功能。

Conclusion

维生素D补充可通过刺激生殖细胞增殖、调节凋亡与氧化应激，有效改善束缚应激诱导的睾丸功能障碍，低剂量干预效果尤为显著。