芳香酶抑制剂来曲唑(Letrozole)对母马黄体期卵巢功能及胚胎特征影响的研究

本研究探讨了芳香酶抑制剂来曲唑(Letrozole)在母马黄体期给药对发情周期特征、卵巢功能及胚胎发育的影响。研究人员通过对照实验设计，采用0.5 mg/kg和1 mg/kg两种剂量进行处理，发现来曲唑处理并未改变母马的周期特性、激素水平（P4、E2、T、AMH）及胚胎质量。该研究对评估芳香酶抑制剂在马繁殖管理中的应用价值具有重要意义。

　　

在母马繁殖生理研究中，雌激素特别是雌二醇-17β(estradiol-17β)在调节发情周期和卵巢功能中扮演着关键角色。它主要由卵巢卵泡的颗粒细胞通过芳香酶(aromatase)将卵泡内膜细胞产生的雄激素转化而来。然而，关于芳香酶抑制剂如来曲唑(letrozole)在非妊娠母马中的应用效果，科学界知之甚少。此前仅有的一项研究表明，来曲唑处理可能导致提前排卵和黄体功能受损，但该研究缺乏详尽的内分泌数据支持。因此，明确来曲唑对母马发情周期特性、卵巢功能和胚胎发育的影响，对于深入理解雌激素在马繁殖中的作用以及开发新的繁殖管理策略具有重要意义。

为了回答这些问题，来自奥地利维也纳兽医大学的研究团队开展了一项精心设计的实验。他们采用了临床监测、激素测定和胚胎评价等多种技术方法，研究对象为9匹健康、非哺乳的哈弗林格母马。实验设计包括发情同步化处理、随机分组给药（对照组、0.5 mg/kg和1 mg/kg来曲唑）、每日超声监测卵泡发育和排卵、定时人工授精以及胚胎收集和评估。研究人员通过酶联免疫吸附测定(ELISA)分析了血清中的孕酮(progesterone)、雌二醇(estradiol)、睾酮(testosterone)和抗穆勒氏管激素(AMH)浓度，并使用经直肠超声技术记录了卵泡数量和各尺寸等级的卵泡动态变化。

3.1. 发情周期和胚胎特征

研究结果显示，来曲唑处理无论剂量如何，均未对母马的任何发情周期特征产生显著影响。两组处理组与对照组在排卵间隔时间(IOI)、优势卵泡(DF)大小、卵泡生长速率等方面均无统计学差异。此外，妊娠率、胚胎质量和胚胎内细胞团细胞数也未因来曲唑处理而发生改变。

3.2. 卵巢卵泡动态

窦卵泡计数(AFC)在处理前后各时间点（d0、d4、d7、d13、dOv和dflush）均未显示组间差异。虽然15-<20 mm、20-<25 mm和≥30 mm尺寸等级的卵泡数量随时间发生了显著变化(p<0.05)，但这种变化与处理无关，反映了生理性的卵泡动态波动。

3.3. 激素浓度

血清雌二醇浓度随时间呈现一定波动(p<0.05)，但各处理组间无差异。睾酮、孕酮和AMH的浓度在不同处理组间同样没有显著变化，表明来曲唑处理未能有效抑制卵泡的雌激素合成或改变相关的内分泌环境。

研究人员在讨论中指出，本研究使用的来曲唑剂量(0.5 mg/kg和1 mg/kg)与先前在马科动物研究中报道的有效剂量相当，但未能产生预期的生理效应。与妊娠母马中观察到的来曲唑显著降低胎盘雌激素合成的效果不同，本研究未发现对卵泡雌激素合成的明显抑制。这可能反映了马科动物卵泡芳香酶系统的特殊活性，或者表明需要更高剂量、更长时间或不同给药时机的处理方案。

该研究的结论强调，在黄体期偏差阶段（d7-d13）使用来曲唑处理，未能改变母马的发情周期特性、卵巢功能或胚胎质量。这一发现对芳香酶抑制剂在非妊娠母马中的应用价值提出了质疑，表明来曲唑可能更适合用于研究胎盘的而非卵泡的雌激素功能。未来研究需要探索更高剂量、更长持续时间和不同处理时机的来曲唑给药方案，以全面评估其在马繁殖生理中的潜在作用。

这项研究发表在《Research in Veterinary Science》上，为马科动物繁殖管理提供了重要的参考依据，强调了物种特异性处理策略的必要性，并为未来关于雌激素在马繁殖中作用的深入研究奠定了基础。