RANKL抑制剂治疗骨质疏松症中膝关节骨关节炎软骨下骨髓水肿消退与骨小梁骨密度早期恢复的相关性研究

本研究通过应用RANKL抑制剂治疗合并症状性膝关节骨关节炎（KOA）和骨髓水肿（BMLs）的骨质疏松症（OP）患者，发现软骨下BMLs的减少与骨小梁骨密度（TBMD）的早期恢复呈正相关（r=0.329），同时显著改善膝关节疼痛和全身骨密度（BMD）。该研究为骨质疏松性骨关节炎（OPOA）理论提供了临床证据，提示靶向软骨下骨可能是KOA治疗的新策略。

　　

^亮点

^患者

2022年12月至2024年7月期间，本研究回顾性分析了天津医科大学总医院骨科189例合并症状性膝关节骨关节炎（KOA）和骨髓水肿（BMLs）的骨质疏松症（OP）患者的病历资料。所有患者均接受了X线平片、计算机断层扫描（CT）（Optima CT660/GE Medical Systems, USA；二维重建）和磁共振成像（MRI；Discovery MR750, General Electric, Milwaukee, WI, USA）检查。通过双能X线吸收测定法（DXA）测量股骨颈和第三腰椎（L3）的骨密度（BMD）。

^临床表现

表2总结了视觉模拟评分（VAS）和西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评分，两种评分与基线数据相比均显著改善。随着地诺单抗（denosumab）起效，疾病症状随时间推移得到缓解，表现为疼痛减轻、僵硬和身体功能改善。

^{骨髓水肿评分、骨髓水肿面积和CT亨氏单位值}

基于MRI结果，在4周随访（5.13±0.96 vs. 3.80±0.74）和3个月随访（5.13±0.96 vs. 2.82±0.98）时，观察到骨髓水肿评分显著低于基线（P<0.05）。骨髓水肿面积在4周随访（基线：259.30±64.01 mm2 vs. 4周：201.13±43.25 mm2）和3个月随访（基线：259.30±64.01 mm2 vs. 3个月：173.09±45.23 mm2）时显著减小（P<0.05）。膝关节CT亨氏单位（CT-HU）值在4周随访（基线：164.65±18.02 vs. 4周：179.53±17.27）和3个月随访（基线：164.65±18.02 vs. 3个月：188.37±18.79）时显著增加（P<0.05）。

^{骨转换标志物和全身骨密度}

与基线相比，在4周和3个月随访时，血清I型胶原C端肽（CTX）和I型前胶原N端前肽（P1NP）水平均显著降低（P<0.05）。全身BMD在6个月随访时显著改善（P<0.05）。

^{相关性分析}

在3个月随访时，软骨下骨髓水肿面积的减少与CT-HU值的增加呈正相关（r=0.329；骨髓水肿面积减少：173.09±45.23 mm2；CT-HU值增加：23.72±3.77）。

^讨论

本研究中，所有56例患者在随访期间均显示出软骨下骨髓水肿减少、骨小梁骨密度早期恢复、膝关节症状缓解以及全身骨密度改善。在3个月随访时，软骨下骨髓水肿面积的减少与CT-HU值的增加呈正相关（r=0.329）。所有56例合并症状性膝关节骨关节炎和骨髓水肿的骨质疏松症患者，其膝关节骨关节炎症状无法通过非甾体抗炎药（NSAID）缓解，且无骨代谢药物使用史，均被纳入研究。

^结论

应用RANKL抑制剂治疗合并症状性膝关节骨关节炎和骨髓水肿的骨质疏松症患者后，骨髓水肿和膝关节疼痛均得到有效缓解。此外，这是首个基于临床数据证明骨小梁骨密度早期恢复与骨髓水肿减少同时发生的研究。这项临床研究支持骨质疏松性骨关节炎（OPOA）的概念，并凸显了软骨下骨作为膝关节骨关节炎治疗靶点的潜力。