肺癌免疫检查点抑制剂相关心肌炎的预后风险因素与生存预测模型：一项多中心研究

本研究聚焦免疫检查点抑制剂（ICI）相关心肌炎这一高致死性免疫相关不良事件，通过多中心回顾性分析，构建了首个针对肺癌患者的生存预测列线图模型。研究揭示了联合放疗、ICI治疗时长及糖皮质激素剂量等关键预后因素，为临床早期风险分层与个体化干预提供了重要工具。

　　

免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitor, ICI）的出现为肺癌治疗带来了革命性突破，然而其引发的免疫相关不良事件（immune-Related Adverse Events, irAEs）中，ICI相关心肌炎虽罕见（发生率0.27%-1.14%），却具有高致死性，严重病例（ASCO指南≥3级）的短期心血管死亡率高达17%-50%。目前临床上面临三大挑战：一是缺乏针对特定癌种（如肺癌）的预后评估工具；二是心肌炎临床表现异质性强，从暴发性到隐匿性不等，早期识别困难；三是糖皮质激素等关键治疗策略的剂量选择尚无明确循证依据。为此，程晓云等研究者开展了此项多中心研究，旨在构建可临床应用的生存预测模型，并深入探索严重心肌炎及主要不良心脏事件（Major Adverse Cardiac Events, MACE）的风险因素。

研究团队回顾性收集了2019年至2023年来自四家三级甲等医院的110例肺癌合并ICI相关心肌炎患者的临床数据，其中70例作为训练集，40例作为验证集。诊断严格遵循国际心脏肿瘤学会共识，包括心肌活检、心脏磁共振成像（Cardiovascular Magnetic Resonance, CMR）及生物标志物等综合标准。研究通过Cox回归和Logistic回归分析筛选预后因素，并采用LASSO回归优化变量选择，最终构建列线图（Nomogram）模型。模型性能通过时间依赖性受试者工作特征曲线（Time-ROC）、校准曲线和决策曲线分析（Decision Curve Analysis, DCA）进行验证。

基线特征与预后

患者以老年男性为主，多数为晚期肺癌（IV期占49.1%）。88.2%接受抗PD-1单药治疗，80.9%联合化疗。严重心肌炎（≥3级）占比66.4%，90天内MACE发生率达45.5%，中位生存时间为321天。训练集与验证集的基线特征无显著差异，确保了模型可比性。

全因死亡风险因素与预测模型构建

多因素分析显示，联合放疗（风险比HR=0.12）和较长ICI治疗时长（≥132天，HR=0.93）为保护性因素，而严重心肌炎患者使用低剂量糖皮质激素（泼尼松等效剂量<100 mg/天，HR=3.92）为危险因素。基于这三项变量构建的列线图模型在训练集中对0.5年、1年及1.5年生存率的曲线下面积（AUC）分别为0.832、0.835和0.924，验证集AUC均高于0.78，显示良好 discriminative ability。校准曲线和DCA进一步证实其临床实用性。

风险分层

按列线图总分将患者分为低、中、高风险组，Kaplan-Meier曲线显示三组生存率差异显著（p<0.001），高风险组中位生存期仅191天，验证了模型的稳定性。

严重心肌炎的风险因素

血管生成抑制剂的使用是严重心肌炎的独立危险因素（比值比OR=18.72）。严重组患者心肌炎发病更早（中位38天），心脏功能更差，且90天内MACE发生率更高（61.4% vs. 30.8%）。

90天内MACE的风险因素

冠心病史（OR=10.54）和左心室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF）降低（OR=0.94）是MACE的独立预测因子。MACE组患者肌钙蛋白、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）和C反应蛋白（CRP）水平显著升高。

本研究首次建立了针对肺癌合并ICI相关心肌炎的生存预测模型，明确了放疗、ICI治疗时长和糖皮质激素剂量的预后价值。尽管存在回顾性研究的局限性（如样本量较小、潜在选择偏倚），但模型通过多中心数据和内部验证展现了临床转化潜力。未来需前瞻性研究验证其普适性，并深入探索免疫机制（如T细胞过度活化与调节性细胞衰减的时空动态）以指导靶向治疗。该成果为优化高风险患者的个体化管理提供了重要依据，发表于《Scientific Reports》2025年第15卷。