基于离体精密肺切片(PCLuS)的香料吸入毒性评估：一种优化体内测试候选物的前瞻性策略

本研究针对香料化学品吸入毒性数据匮乏、现有阈值多依据口服数据外推的现状，来自某研究团队的研究人员开展了利用大鼠离体精密肺切片(PCLuS)进行19种高用量香料细胞毒性筛查的主题研究。结果显示，PCLuS模型可有效对香料进行毒性分级，并据此筛选出香叶醇、香叶醇乙酸酯、柠檬醛等5种物质进行体内吸入验证，证实了该策略在减少和优化动物实验（3R原则）方面的潜力，为未来完全替代动物测试奠定了基础。

　　

在香料吸入毒性评估领域，目前大多数化学品的暴露阈值仍需从口服给药数据中推算得出。鉴于吸入毒性数据的缺乏，香料（尤其是在空气护理产品中）可能达到的高暴露水平有时被认为存在潜在风险。为此，研究人员开展了一项研究，重点评估多种常用香料对呼吸道的潜在吸入毒性。

研究方法上，团队采用了大鼠离体精密肺切片(PCLuS)技术，对19种高用量香料进行了细胞毒性潜力筛查。依据筛查数据，这些化学品被划分为低、中、高细胞毒性组。从中，研究人员选取了五种香料——香叶醇(Geraniol)、乙酸香叶酯(Geranyl acetate)、柠檬醛(Citral)、L-薄荷醇(L-Menthol)以及对叔丁基-α-甲基氢化肉桂醛(BMHCA)——进行更深入的体内研究。在一项为期14天的吸入实验中，研究团队让7周龄的雄性Wistar大鼠暴露于这些物质，以探究其呼吸道刺激潜力和感觉刺激潜力。

研究结果揭示，离体筛查能够对细胞毒性潜力进行初步分类，从而有助于筛选出适合进行体内吸入评估的候选物。在体内实验中，观察到柠檬醛和香叶醇的液体气溶胶组分会引起局部呼吸道刺激，但其他物质或仅暴露于其蒸气时则未出现此效应。总体而言，未发现与治疗相关的全身性效应。感觉刺激现象仅见于柠檬醛和BMHCA，其他香料化学品则未引发该反应。

讨论部分指出，尽管PCLuS及其模型开发在现阶段尚不能完全替代动物测试，但本研究的发现符合3R原则（减少、优化、替代），有助于推动动物实验的减少与优化，并可能为未来旨在实现完全替代的测试策略奠定基础。