基于新型NOE定量与耦合常数分析的芳香聚酮NFAT-133立体化学精准解析新策略

本研究针对芳香聚酮NFAT-133立体构型鉴定难题，开发了结合一维DPFGSE-NOESY谱中NOE定量技术与nJH-H/nJC-H耦合常数的综合分析新方法，成功实现相邻手性中心相对构型的精准判定，为复杂聚酮化合物立体化学解析提供了可靠技术方案。

　　

NFAT-133是一种从链霉菌属（Streptomyces sp.）中分离得到的具有免疫抑制和抗糖尿病活性的芳香聚酮化合物，其分子中包含三个连续的手性中心。尽管早期研究主要依据核磁共振（NMR）数据推测了其绝对构型，但后续通过全合成推定结构及其差向异构体后，发现需要对NFAT-133的立体化学进行修正。

聚酮化合物中相对构型确定的难点在于其自旋系统通常包含直接连接甲基的次甲基单元（例如-CH(OH)-CH(CH₃)-CH(OH)-结构）。此类链状结构的立体化学分析常因ⁿJ_C-H（碳氢耦合常数）和ⁿJ_H-H（氢氢耦合常数）信息有限而变得复杂。

为建立可靠的NMR分析新方法，本研究创新性地在一维双脉冲场梯度自旋回波（DPFGSE）-NOESY谱中应用了新型核奥弗豪泽效应（NOE）定量技术。通过将NOE定量数据与ⁿJ_C-H和ⁿJ_H-H耦合常数进行组合分析，最终实现了对NFAT-133相对构型的精确判定。