吸烟对COPD患者痰液2型炎症基因表达的调控作用及其临床意义

本综述深入探讨了慢性阻塞性肺疾病（COPD）当前吸烟者痰液中2型（T2）炎症基因表达的变化。研究发现，与戒烟者相比，当前吸烟者痰液细胞中IL13和CCL26基因表达显著降低，且T2基因表达与痰嗜酸性粒细胞百分比的相关性在戒烟者中更显著。这表明吸烟状态通过调节气道T2炎症水平，可能影响吸入性糖皮质激素（ICS）的治疗反应，为COPD的精准治疗提供了新的分子洞察。

　　

背景

吸入性糖皮质激素（ICS）是慢性阻塞性肺疾病（COPD）抗炎治疗的主要手段，尤其适用于有急性加重病史的患者。血液嗜酸性粒细胞计数（BEC）升高与ICS更好的疗效相关，提示2型（T2）炎症是ICS在COPD中的作用靶点。然而，当前吸烟者对ICS的治疗反应降低，其机制尚不完全清楚。本研究旨在探讨当前吸烟是否通过调节气道T2炎症介质的水平影响ICS反应性。

方法

研究纳入73例COPD患者，其中41例为戒烟者。通过诱导痰采集样本，并利用定量逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测痰液细胞中IL13、CLCA1、CCL26和CST1的基因表达水平，同时进行痰细胞分类计数。26例患者在初始采样约6个月后提供了第二次痰样本，以评估T2基因表达的稳定性。

结果

所有四种T2炎症基因的表达水平均与痰嗜酸性粒细胞百分比显著相关。与戒烟者相比，当前吸烟者的IL13和CCL26基因表达水平显著降低（IL13 p<0.0001；CCL26 p=0.005），而CLCA1和CST1的表达无显著差异。在重复采样分析中，IL13、CCL26和CST1的表达显示出良好或非常好的时间一致性，而CLCA1的表达则较为波动。此外，T2基因表达与痰嗜酸性粒细胞百分比的相关性在戒烟者中显著，但在当前吸烟者中基本消失。

讨论

本研究首次系统报道了当前吸烟对COPD患者痰液T2炎症基因表达的抑制作用，特别是IL13和CCL26的表达显著降低。这一发现为当前吸烟者ICS反应性降低提供了可能的分子机制解释：吸烟通过下调T2炎症水平，削弱了ICS的作用靶点。值得注意的是，尽管T2基因表达受吸烟状态影响，痰嗜酸性粒细胞计数在当前吸烟者和戒烟者之间无显著差异，提示吸烟可能通过改变嗜酸性粒细胞的分布或活化状态而非绝对数量影响炎症进程。此外，IL13和CCL26表达的高检出率和时间稳定性支持其作为COPD T2炎症生物标志物的潜力。

结论

痰液IL13和CCL26基因表达受COPD患者吸烟状态调节，且在时间上保持稳定。IL13作为T2炎症的核心细胞因子，其表达下调可能是吸烟影响ICS疗效的关键环节。这些发现强调了吸烟状态在COPD炎症内型分型及治疗策略制定中的重要性，为开发针对吸烟相关炎症表型的个体化治疗提供了理论依据。