电针在预防月经相关偏头痛中的疗效与安全性：一项初步随机对照试验的研究方案

《International Journal of Women's Health》：The Efficacy and Safety of Electroacupuncture for Prophylaxis of Menstrually Related Migraine: Study Protocol for a Pilot Randomized Controlled Trial

月经相关偏头痛电针预防性治疗随机对照试验研究，采用单中心、双盲、安慰剂对照设计，纳入40例符合ICHD-3诊断标准的患者，分为电针（EA）和假电针（SEA）两组，通过周期性干预（12周治疗+12周随访）评估EA改善SMHDs、降低头痛严重程度及药物依赖的疗效，并同步监测生活质量、心理状态等综合指标，采用标准化头痛日记和混合效应模型分析数据。

　　该研究旨在探讨电针疗法（Electroacupuncture, EA）在月经相关性偏头痛（Menstrually Related Migraine, MRM）预防中的可行性和效果，为未来的大规模临床试验提供依据。作为一项初步的随机对照试验（RCT），它不仅关注MRM的治疗效果，还试图全面评估其对患者生活质量、心理状态及社会功能的影响。MRM是一种在女性中较为常见的偏头痛类型，通常在月经周期的特定阶段出现，尤其集中在月经前2天至月经后3天之间。由于其独特的发病机制和对传统药物治疗的不完全响应，MRM的预防治疗仍存在较大的挑战。因此，探索非药物干预手段，如电针疗法，具有重要的临床意义。

在研究设计方面，本试验为单中心、双盲、安慰剂对照的试点研究，采用分层随机化方法将40名符合条件的MRM患者随机分配至EA组和安慰剂电针组（SEA组）。EA组将接受标准的电针治疗，而SEA组则使用非穿透性钝头针进行模拟治疗，以尽可能减少安慰剂效应。所有治疗均按照严格的标准化流程进行，包括使用统一的评估工具、治疗日记记录以及规范的治疗频率和持续时间。治疗周期为12周，每周安排2-3次治疗，总疗程为30次，随后进行为期12周的随访。这种设计不仅考虑了治疗的连续性和规律性，还试图通过周期性的干预模式，与MRM的自然发病周期相匹配，从而提高治疗的有效性和针对性。

在纳入和排除标准上，本研究设定了较为严格的条件，以确保参与者的代表性与研究的科学性。入选者需满足ICHD-3中关于MRM的诊断标准，包括至少两次连续月经周期中偏头痛发作时间与月经周期的关联性，且病程需超过12个月。同时，排除了具有不规则月经周期、已接受其他预防性治疗、近期使用过任何可能影响研究结果的药物或干预措施的患者。此外，对于有针灸禁忌症或对针灸存在恐惧的患者也予以排除。这些标准有助于减少研究中的混杂因素，提高结果的可靠性。

在干预措施方面，EA组的治疗依据中医经络理论和临床经验，选择了多个主要穴位，包括百会（GV20）、太阳（EX-HN5）、头维（ST8）、率谷（GB8）、风池（GB20）、合谷（LI4）、太冲（LR3）以及丰隆（ST40）。这些穴位在中医理论中被认为与头痛、情绪调节和消化系统功能密切相关。对于有特定症状的患者，如颈部不适、情绪障碍或胃部不适，还会额外选择相关穴位进行治疗。所有穴位的定位均依据中国国家标准（GB/T 12346–2021），以确保治疗的标准化和可重复性。在治疗过程中，患者将接受专业的皮肤消毒，并通过轻柔的针刺手法诱导“得气”反应，即针刺时患者感受到的局部酸胀感。电针装置的参数设置也经过标准化处理，使用连续波形和适宜的电流强度，以确保治疗的统一性和安全性。

相比之下，SEA组的治疗采用了非穿透性钝头针，以模拟真实电针的感觉，同时避免产生真实的生理效应。这些针具仅在皮肤表面放置，不进行穿透或捻转操作，且电针装置在治疗过程中不会通电，仅保留相同的工作指示和声音。通过这种方式，SEA组的治疗尽可能接近EA组，以减少因治疗差异带来的偏倚。此外，所有治疗过程均被记录在治疗日记中，以便研究人员追踪患者的治疗进展和反应。

在研究的次要终点方面，本研究不仅关注头痛频率的变化，还涵盖了头痛严重程度、药物使用情况、生活质量、心理状态（如焦虑和抑郁）、头痛相关残疾程度、患者整体改善感知以及对针灸治疗的预期等多个维度。例如，通过标准化的月头痛严重程度评分，研究人员可以更准确地评估头痛的强度变化；通过记录患者对药物的使用情况，可以判断电针疗法是否有助于减少对急性药物的依赖；通过使用Migraine-Specific Quality of Life Questionnaire v2.1（MSQ v2.1）和Hospital Anxiety and Depression Scale（HADS）等工具，可以全面评估治疗对患者心理健康和生活质量的影响。此外，研究还关注患者对治疗的期望值，通过在基线阶段询问患者对针灸治疗效果的预期，进一步探讨心理预期对治疗结果的潜在影响。

为了确保研究的科学性和严谨性，本研究采用了多种质量控制措施。所有数据均由独立的研究助理进行评估，并保持对分组信息的盲法。这意味着研究者在进行数据分析时不会受到治疗分组的干扰，从而减少主观偏差。同时，所有参与者的个人信息，如姓名、电话号码、身份证号和医疗记录，均以匿名形式保存，以保护隐私并防止信息泄露。研究数据将存放在专门的柜子中，并在发表后至少保留5年，以备未来研究的参考。

在安全评估方面，研究团队特别关注治疗过程中可能出现的不良反应。任何与治疗相关的或无关的不良事件（AE）都会被仔细记录，并在发生严重不良事件时立即报告给伦理委员会。对于EA组和SEA组的AE管理流程保持一致，以确保两组之间的公平性。此外，研究团队还设有独立的数据监测委员会，该委员会与研究资助方无利益冲突，负责监督研究的进展和数据收集过程，确保研究的透明性和公正性。

在样本量的确定上，本研究作为一项可行性试点研究，未进行严格的统计功效计算，而是参考了以往关于针灸治疗偏头痛的文献和方法学建议。根据现有研究，12名受试者每组被认为是足够评估可行性参数（如招募率、保留率、数据变异性和效应量）的样本量。因此，本研究计划招募40名受试者（每组20名），以确保在95%置信水平下，对目标保留率（约80%）的估计误差不超过±10%。这一样本量被认为足以实现研究的实践目标，同时为未来的大规模试验提供参考。

在统计分析方法上，本研究采用混合效应模型（Mixed-Effects Model for Repeated Measures, MMRM）对主要结局指标进行分析，即标准化月头痛天数（SMHDs）的变化。这一方法能够有效处理重复测量数据，考虑个体间差异和时间效应，从而更准确地评估治疗效果。对于连续变量，如头痛严重程度评分和药物使用天数，研究团队将根据数据分布情况选择合适的统计方法，包括t检验或非参数检验。对于分类变量，如焦虑和抑郁评分、生活质量评分等，将使用卡方检验或Fisher精确检验进行分析。所有分析均基于意向治疗原则（Intention-to-Treat, ITT），即无论患者是否完全遵守治疗方案，均将其纳入最终分析，以确保结果的完整性。此外，研究团队还将分析安全集（Safety Set），即至少接受一次安全评估的患者群体，以全面评估治疗的安全性。

本研究的局限性也值得关注。首先，作为一项试点研究，样本量较小，可能无法提供足够的统计效力来得出具有广泛适用性的结论。其次，针灸治疗本身难以实现完全盲法，尤其是在SEA组中，尽管采用了非穿透性针具，但研究者无法完全避免因治疗差异带来的偏倚。第三，12周的随访期可能不足以评估长期治疗效果，因此研究未考虑个体化治疗方案的评估。第四，尽管性激素（如雌激素和孕酮）在MRM的发病机制中起着重要作用，但由于预算限制，研究并未对这些激素水平进行检测。这些局限性将在未来的大规模试验中进一步探讨和改进。

总体而言，本研究在方法学上具有一定的创新性和严谨性。通过采用周期性治疗方案、标准化的评估工具以及严格的盲法设计，研究团队希望为MRM的非药物干预提供可靠的数据支持。此外，本研究还试图通过多维度的评估体系，全面了解电针疗法对MRM患者的影响，为未来更深入的研究奠定基础。研究结果不仅有助于优化MRM的治疗策略，还可能推动针灸在临床实践中的应用，为女性患者提供更加安全、有效的预防性治疗选择。