2009–2022年意大利北部伦巴第地区葡萄胎的发病率：持续下降还是趋于平稳？

《Journal of Lesbian Studies》：Hydatidiform mole incidence in Lombardy, northern Italy, 2009–2022: continued decline or plateau?

本研究分析了意大利伦巴第地区2009-2022年葡萄胎发病率，发现2009-2015年发病率显著下降（p=0.01），但整体无趋势（p=0.76）。高发年龄为≥46岁（699.1/10万）和<20岁（107.6/10万），亚洲裔女性发病率持续下降（p=0.02）。

　　

摘要

引言

水泡状胎块的发病率在不同地区表现出不同的时间趋势。

方法

我们分析了2009年至2022年意大利伦巴第地区的水泡状胎块发病率。病例是通过区域登记数据确定的。

结果

在1,471,567例妊娠中，共发生了1,131例水泡状胎块，平均发病率为每10万例妊娠中有77例。2009年至2015年间发病率显著下降（p = 0.01），但在整个研究期间没有出现一致的趋势（p = 0.76）。46岁及以上（699.1/10万）和20岁以下（107.6/10万）的女性发病率最高。

讨论

研究表明，诊断方法和人口结构的变化可能影响了水泡状胎块的发病率趋势，同时也证实了与种族和年龄相关的风险模式。

关键词：

• 水泡状胎块
• 流行病学
• 葡萄胎
• 伦巴第

引言

水泡状胎块的发病率在不同地区表现出不同的时间趋势[引用1, 引用2]。大多数关于水泡状胎块发病率的数据基于2010年之前的统计，而更近期基于人群的数据较为缺乏。在伦巴第地区（约有1000万居民），近年来母亲的人口结构发生了变化，母亲年龄增大，外来母亲的数量略有增加[引用3, 引用4]。

我们分析了最近的区域医疗行政登记数据，以评估之前观察到的发病率下降趋势是否持续到了2010年代。1996年至2008年间，伦巴第地区的水泡状胎块发病率有所下降，主要是由于亚洲裔女性的病例减少[引用2]；现在我们将这一分析扩展到了2022年。

方法

通过医院出院登记数据，我们确定了2009年至2022年期间的所有水泡状胎块病例（ICD-9-CM代码630）。在处理重复住院情况时，持续存在的疾病病例不被视为新的水泡状胎块病例。相反，复发的水泡状胎块诊断被视为新的事件。我们采用了12个月的窗口期来区分新病例和随访或持续存在的疾病。分母包括同一时期该地区的总妊娠数，包括分娩和流产（不论妊娠年龄）。这些数据是使用基于ICD-9-CM诊断和干预代码以及与分娩或流产相关的诊断相关组（DRG）代码从同一登记系统中识别的。按母亲年龄和地理来源分层计算了每10万例妊娠的水泡状胎块发病率。为了分析时间趋势，我们使用了joinpoint回归模型[引用5]，允许最多有两个joinpoint。根据意大利法规，回顾性研究中分析匿名行政数据库不需要伦理委员会的批准。

结果

表1显示了伦巴第地区的水泡状胎块发病率，包括原始数据和按年龄和/或国籍标准化的数据。2009年至2022年间，共记录了1,131例水泡状胎块病例（包括13例复发病例），平均发病率为每10万例妊娠中有77例。年度发病率在预期的随机变化范围内波动。使用joinpoint回归分析整个2009–2022年期间没有发现显著趋势（p = 0.77）。然而，分析1996年至2022年期间，我们观察到1996年至2014年间发病率显著下降（p < 0.01），之后趋于稳定（p = 0.51）。包括年龄和国籍因素的Poisson回归模型得出了一致的结果，表明整个期间没有显著趋势（p = 0.76）。不过，2009年至2015年间发病率确实有所下降（p = 0.01）。按国籍分层分析显示，整个期间亚洲女性的发病率显著下降（p = 0.02）。

水泡状胎块的发病率在生育年龄的极端群体中最高。46岁及以上的女性发病率最高（每10万例妊娠中有699.1例），大约是平均水平的9倍。青少年（20岁以下）的发病率也较高（每10万例中有107.6例）。这两个年龄组的发病率都低于1996–2008年的水平。30–39岁女性的发病率最低（每10万例中有60.5例）。

水泡状胎块的发病率还因母亲来源而异。亚洲裔女性的发病率最高（每10万例中有110.4例），其次是南美裔（每10万例中有98.2例）。相比之下，欧洲女性的发病率最低（每10万例中有64.3例），而意大利本地女性和非洲裔女性的发病率处于中间水平（约74–78例/10万例）。除非洲裔女性外，所有其他国籍的发病率都低于1996–2008年的水平。

表1. 伦巴第地区按母亲年龄组和国籍划分的水泡状胎块病例和发病率。

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讨论

我们的研究受到行政医院出院数据的限制，因为这些数据无法让我们获取详细的病理报告。我们无法确认诊断是否仅基于苏木精和伊红形态学检查，或者是否使用了其他辅助检测方法（如p57免疫组化）。因此，我们无法区分完全性水泡状胎块和部分性水泡状胎块。

由于缺乏关于个体风险因素（如生育次数、营养状况、环境暴露）以及患者病历中常规记录的临床参数（如体重指数、诊断时的妊娠年龄、β-hCG水平）的数据，研究的全面性受到了限制。尽管如此，所有诊断结果都经过了病理学确认，而且基于人群的设计（伦巴第地区的几乎所有分娩都在医院进行，并被区域健康登记系统记录下来），确保了我们的发现具有代表性。

我们研究的另一个局限性是排除了门诊管理的水泡状胎块病例。虽然可以合理假设这些病例占少数，但我们承认这些病例没有被纳入研究范围。

然而，这些局限性在之前关于1996–2008年伦巴第地区医院出院登记数据的分析中也存在[引用2], 这使得比较更加可靠。总体而言，部分性和完全性水泡状胎块的诊断标准在研究期间有所改进；因此，为了准确比较大约30年内的疾病发生率，保持诊断标准的相似性非常重要。

观察到的时间趋势的原因尚未完全明了。亚洲女性的较高风险似乎即使在迁移到低发病率地区后仍然存在，正如在英格兰北部观察到的那样[引用6]。

水泡状胎块的诊断直接影响发病率统计，完全性水泡状胎块和部分性水泡状胎块的病理误诊率可达到30%和71%，而p57免疫组化染色对于诊断完全性水泡状胎块特别有用。然而，如前所述，这一点不应成为分析时间趋势的主要限制。

此外，早期妊娠失败的医疗（非手术）管理的增加减少了检测水泡状胎块的病理检查，从而降低了报告的发病率[引用7]。此外，营养状况的改善，包括维生素A和叶酸补充的普及，也可能有助于降低水泡状胎块的发病率[引用1]。例如，2012年的一项研究显示意大利女性在孕前服用叶酸的比例约为25%[引用8], 而最近的一项研究显示这一比例为42%[引用9]。

总之，伦巴第地区20世纪末期观察到的水泡状胎块发病率下降趋势持续到了21世纪初，但近年来似乎趋于平稳。

数据可用性声明

支持本研究结果的数据来自伦巴第地区，但这些数据的可用性受到限制，因为它们是按照许可使用的，因此不向公众公开。不过，经伦巴第地区许可，作者可以在合理请求下提供这些数据。