淋巴细胞与单核细胞比值对中晚期肝细胞癌患者经经导管肝动脉化疗（TACE）后长期生存率的预测价值

《Journal of Health Care Chaplaincy》：The Prognostic Value of Lymphocyte-to-Monocyte Ratio for Long-Term Survival After TACE in Intermediate-to-Advanced Hepatocellular Carcinoma

本研究通过回顾性分析313例中晚期肝细胞癌患者TACE治疗后的临床数据，结合Cox回归分析和Kaplan-Meier生存曲线，发现术前淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）及甲胎蛋白（AFP）、肿瘤数量、BCLC分期、系统性免疫炎症指数（SII）和纤维化4指数（FIB-4）是影响患者总生存期的独立风险因素。LMR最佳截断值为2.71，其≤2.71组3年生存率显著低于＞2.71组（23.8% vs 54.2%）。结论指出LMR可作为传统预后模型的有效补充，为精准临床决策提供参考。

　　这项研究围绕肝细胞癌（HCC）患者的预后预测展开，重点分析了术前淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）在经导管动脉化疗栓塞术（TACE）治疗后的长期生存率中的预测价值。研究数据来源于四川省人民医院2016年2月至2021年9月期间接受TACE治疗的313名HCC患者，旨在为临床决策提供更精准的参考依据。

肝细胞癌是全球第六大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大原因。尽管TACE已被广泛应用于不可切除的局部晚期HCC患者的治疗，但不同患者在接受相同治疗后的预后差异仍然显著。这种异质性促使医学界不断探索新的预后指标，以更准确地评估患者个体化的治疗反应和生存风险。近年来，外周血炎症指标因其在肿瘤预后评估中的潜力而受到越来越多的关注，其中LMR作为一种反映全身免疫炎症平衡的新生物标志物，被认为与免疫抑制和炎症反应增强密切相关。

本研究通过回顾性分析，发现LMR与HCC患者的总体生存率（OS）存在显著关联。在单变量和多变量Cox比例风险模型中，LMR被确认为独立的预后因素之一。具体而言，LMR每增加一个单位，患者死亡风险下降1.3%。这一结果表明，LMR不仅在HCC患者中具有预测价值，而且在TACE治疗后，其对生存率的影响依然存在。研究还发现，其他多个炎症相关指标，如α-胎儿蛋白（AFP）、系统性免疫炎症指数（SII）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）以及纤维化-4指数（FIB-4）也对生存率有显著影响。

为了确定LMR的最佳截断值，研究采用了受试者工作特征（ROC）曲线分析方法。结果显示，LMR的最佳截断值为2.71，其曲线下面积（AUC）为0.62，表明该指标在临床实践中具有一定的预后价值。在该截断值下，LMR ≤ 2.71的患者3年生存率为23.8%，显著低于LMR > 2.71的患者（54.2%），且两组之间的生存差异具有统计学意义（Log-Rank χ2 = 21.2，P < 0.001）。这一发现进一步验证了LMR作为HCC患者预后评估工具的可靠性。

值得注意的是，该研究样本中62.9%的患者被归类为BCLC分期C，这一比例远高于以往多数研究。BCLC分期C的患者通常病情较重，预后较差，因此在这些患者中探讨LMR的预后价值具有重要意义。研究结果表明，LMR在BCLC分期C的患者中同样能够提供显著的预后信息，为这类患者的风险分层提供了新的视角。

从生物学机制来看，LMR的预后价值与其反映的宿主免疫和炎症状态密切相关。淋巴细胞在抗肿瘤免疫中起着关键作用，能够识别并清除肿瘤细胞。其作用机制包括：细胞毒性T细胞（CTLs）直接裂解肿瘤细胞，自然杀伤细胞（NK细胞）通过先天免疫机制杀伤肿瘤细胞，以及辅助性T细胞通过分泌细胞因子（如干扰素-γ和白细胞介素-2）激活巨噬细胞和T/NK细胞的功能。因此，较高的LMR意味着淋巴细胞的主导地位，表明宿主具有较强的免疫能力，有助于清除肿瘤细胞，降低复发和转移的风险，从而改善预后。

相比之下，单核细胞在肿瘤微环境中可分化为具有促肿瘤活性的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），促进肿瘤生长和扩散。低LMR意味着单核细胞数量较多，可能促使TAMs向促肿瘤的M2表型极化。M2型TAMs会分泌如血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子，同时释放白细胞介素-10（IL-10）等抑制T/NK细胞活性的因子，这些因素共同促进了肿瘤进展并恶化了预后。因此，LMR的降低可能意味着免疫系统的功能受损，炎症反应增强，进而影响患者的生存率。

此外，研究还探讨了LMR与其他炎症指标和传统预后因素之间的关系。结果显示，除了LMR之外，AFP、胆碱酯酶水平、SII、NLR和FIB-4等指标同样与患者生存率密切相关。其中，AFP水平超过642.08 ng/mL、胆碱酯酶水平低于4.55 kU/L、SII超过250.91、NLR超过2.85以及FIB-4超过4.51的患者均表现出较低的生存率。这些发现进一步支持了LMR作为独立预后因素的价值，表明其在综合评估患者预后中的重要作用。

从临床应用的角度来看，LMR具有显著的优势。首先，该指标可以通过常规的外周血检查获得，无需额外的复杂操作或昂贵设备，这使得其在不同医疗环境中均可推广使用。其次，LMR的检测成本较低，且结果通常在72小时内即可得出，不会对临床决策造成延误。因此，LMR不仅是一个具有科学依据的预后指标，同时也是一个具备实用价值的临床工具。

然而，本研究也存在一定的局限性。首先，研究设计为单中心回顾性分析，可能存在选择偏倚。其次，研究未纳入可能影响预后的其他变量，如病毒性肝炎的感染状态，这可能对结果产生一定影响。此外，研究未能探讨外周血LMR与肿瘤微环境中免疫细胞亚群之间的直接关系，这在一定程度上限制了对LMR影响肿瘤生物学机制的全面理解。最后，虽然研究分析了多个生物标志物，但未对多重比较进行统计校正，这可能影响结果的准确性。

为了进一步验证LMR的预后价值，未来的研究应注重多中心前瞻性设计，纳入更多不同地理来源和疾病病因的患者群体，以评估该指标的普遍适用性。同时，深入研究LMR与肿瘤微环境中免疫细胞亚群（如肿瘤浸润性淋巴细胞，TILs）和巨噬细胞极化状态之间的关系，有助于更直接地阐明LMR对肿瘤生物学的影响机制。此外，前瞻性地探讨LMR在TACE治疗前后的变化及其与免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效之间的关联，将有助于构建基于LMR的预测模型，从而指导后续免疫治疗的精准应用。

总的来说，这项研究为HCC患者的预后评估提供了新的视角，特别是在BCLC分期C的患者中，LMR的独立预测价值得到了充分验证。通过结合传统预后因素和新兴的炎症指标，LMR为临床医生提供了更为全面的评估工具，有助于优化治疗方案并改善患者管理。随着对LMR机制的进一步探索，未来有望将其作为个性化医疗中的重要组成部分，推动HCC治疗向更精准的方向发展。