辅助TACE治疗可改善双表型肝细胞癌切除术后的预后：一项基于倾向评分匹配的研究

《Journal of Health Care Chaplaincy》：Adjuvant TACE Improves Prognosis After Resection in Dual-Phenotype Hepatocellular Carcinoma: A Propensity Score-Matched Study

双相型肝细胞癌（DPHCC）术后辅助经动脉化疗栓塞（TACE）可显著降低复发率和死亡率，延长无进展生存期（HR 0.68）和无症状生存期（HR 0.53）。研究通过倾向得分匹配（1:2）平衡两组基线特征，显示TACE组5年复发率降低32%，死亡率降低47%。主要不良预后因素包括肿瘤直径≥5cm、CA19-9升高及卫星结节。TACE通过阻断肿瘤血供、抑制微转移及调节免疫微环境发挥作用。本研究为DPHCC术后TACE提供证据支持，建议纳入高危患者管理策略。

　　肝癌是全球第六大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大原因。其中，肝细胞癌（HCC）是最常见的类型之一，但其复发率较高，即便接受了根治性手术，仍有相当比例的患者会在术后出现肿瘤复发。为了进一步提高患者的生存率和生活质量，医学界一直在探索更有效的辅助治疗方法。最近，一种被称为双表型肝细胞癌（DPHCC）的特殊亚型引起了广泛关注。DPHCC是一种罕见但高度侵袭性的肝癌类型，其特点是肿瘤细胞同时表达肝细胞和胆管细胞的标志物，如HepPar-1、Glypican-3（肝细胞标志物）以及CK19、CK7（胆管细胞标志物）。这种双表型的特征使得DPHCC在术后复发率和生存率方面均劣于经典的HCC。

尽管DPHCC的生物学特性表明其具有较高的复发风险和较差的预后，但目前对于其术后辅助治疗的研究仍较为有限。近年来，经动脉化疗栓塞术（TACE）作为一种常用的辅助治疗手段，被广泛应用于高危HCC患者的术后管理，旨在降低复发率并延长生存期。TACE是一种通过介入手段将化疗药物直接输送到肿瘤部位的治疗方法，结合了动脉栓塞和化疗，能够有效阻断肿瘤的血供并提高局部化疗药物的浓度，从而减少微转移的风险。然而，关于TACE在DPHCC患者中的具体效果，仍缺乏系统的临床证据。

本研究旨在探讨术后TACE对DPHCC患者生存和复发的影响。研究者回顾了2013年至2023年间在一家单一中心接受根治性手术的436名DPHCC患者，其中276人接受了术后TACE，160人仅接受了手术治疗。为了减少选择偏倚，研究采用了1:2的倾向评分匹配（PSM）方法，最终获得了一组210名TACE治疗组和134名观察组的平衡样本。研究结果显示，TACE显著延长了DPHCC患者的无病生存期（RFS）和总生存期（OS）。在匹配后的队列中，TACE治疗组的复发风险降低了32%，死亡风险降低了47%。此外，多变量分析进一步确认了TACE作为独立的保护因素，对RFS和OS具有显著的改善作用。

在安全性方面，TACE治疗组的不良事件主要为轻度，包括短暂的肝功能异常、术后恶心呕吐和白细胞减少等。其中，11.4%的患者出现了三级或四级不良事件，但这些不良事件均可以通过保守治疗得到有效控制，且未发生与治疗相关的死亡事件。这表明，TACE在DPHCC患者中具有良好的耐受性。

研究还分析了影响DPHCC患者预后的多个因素。结果显示，术前CA19-9水平升高、肿瘤直径大于或等于5厘米、存在卫星结节等高危特征与较差的无病生存期相关。同时，未接受TACE治疗的患者总生存期显著缩短，进一步支持了TACE在术后管理中的重要性。此外，TACE的免疫调节作用也被认为是其疗效的一部分。通过减少调节性T细胞（Tregs）的数量并增强CD4+/CD8+ T细胞的比例，TACE可能有助于改善患者的免疫状态，从而提高抗肿瘤能力。

当前，中国临床指南和共识建议对具有高复发风险的HCC患者进行术后TACE治疗，以减少复发并延长生存期。然而，对于DPHCC这一特殊的亚型，尚缺乏明确的治疗推荐。本研究提供了首个直接的临床证据，表明在DPHCC患者中，术后TACE的使用显著改善了预后。这些发现为将TACE纳入DPHCC患者的术后治疗方案提供了有力的支持，尤其是在那些具有高危特征的患者中。

值得注意的是，尽管TACE在DPHCC患者中显示出良好的疗效，但本研究仍存在一定的局限性。首先，作为一项单一中心的回顾性研究，其结果可能受到选择偏倚和未测量的混杂因素的影响。其次，尽管研究样本相对较大，但由于DPHCC的罕见性，某些子组分析和动态预后指标的评估仍受到样本量的限制。因此，未来需要更大规模的前瞻性多中心研究来验证TACE在DPHCC患者中的疗效，并进一步优化患者的筛选标准和治疗时机。

随着对DPHCC分子机制和病理特征的深入研究，越来越多的证据表明，这种肿瘤的生物学特性可能为个体化治疗策略的制定提供依据。例如，某些分子标志物如CK19和CK7的表达可能与肿瘤的侵袭性和复发风险密切相关。因此，未来的研究方向可能包括探索非侵入性的方法（如影像学特征或放射组学）来预测CK19的表达情况，从而帮助临床医生更准确地评估患者的预后并制定个性化的治疗方案。

综上所述，本研究的结果表明，术后TACE能够显著降低DPHCC患者的复发率并延长其生存期。考虑到DPHCC的高度侵袭性和较差的预后，将TACE纳入其术后管理似乎是合理且有依据的。然而，为了进一步确认这些结果，并实现更精准的个体化治疗，还需要更多的研究支持。未来的研究应关注如何结合局部治疗和系统治疗，如靶向药物或免疫疗法，以提高DPHCC患者的长期生存率和生活质量。