CLDND1：口腔鳞癌中铁死亡相关的新型预后生物标志物及其免疫调控作用研究

本研究系统揭示CLDND1在口腔鳞癌（OSCC）中作为铁死亡（ferroptosis）抵抗关键调控因子的新功能，通过多组学分析发现其高表达与免疫抑制微环境（免疫冷肿瘤）及不良预后显著相关，并通过体外实验验证CLDND1沉默可增强铁死亡敏感性，为OSCC靶向治疗提供新策略。

　　

Highlight

CLDND1在头颈鳞癌（HNSC）中显著高表达，其过表达与免疫冷表型（细胞毒性T细胞信号减弱）和铁死亡抵抗特征（NFE2L2/SLC7A11/SLC3A2/GPX4轴激活）密切相关。临床分析显示CLDND1是独立预后因子（风险比HR≈1.45），体外实验证实敲低CLDND1可通过下调GPX4/SLC3A2等蛋白增强RSL3诱导的铁死亡敏感性。

Results

如图1A和1B所示，CLDND1在多种癌症类型中呈现显著差异表达，尤其在头颈鳞癌（HNSC）中水平突出。具体而言，与正常组织相比，CLDND1在HNSC肿瘤组织中显著上调（p < 0.01），这支持了其在HNSC乃至口腔鳞癌（OSCC）中潜在的致癌作用。CLDND1在胆管癌（CHOL）和甲状腺癌（THCA）等其他癌症中也同样上调。

Discussion

本研究通过整合泛癌转录组学（图1A、1B）、免疫浸润分析（图1D；图2A–2E）和体外验证（图4），系统阐明了CLDND1在口腔鳞癌（OSCC）中的表达特征、免疫关联及预后价值，从而确立CLDND1作为OSCC潜力生物标志物和治疗靶点。

Conclusion

总而言之，我们将CLDND1鉴定为口腔鳞癌（OSCC）中颇具前景的生物标志物和潜在治疗靶点。CLDND1在OSCC中显著上调，并与不良预后、铁死亡抵抗及免疫抑制微环境特征相关。这些发现拓展了我们对OSCC分子病理学的认知，并为CLDND1导向的诊断和治疗策略提供了依据。