交联密度对癸酰基改性阿拉斯加鳕鱼明胶微粒作为组织粘附止血粉末性能的影响研究

本研究系统探讨了不同热交联时间制备的癸酰基改性阿拉斯加鳕鱼明胶微粒（C10-MPs）的交联密度对其作为组织粘附止血粉末性能的影响。结果表明，提高交联密度可增强C10-MPs的组织粘附强度和水下稳定性，而体外（in vitro）和体内（in vivo）止血实验显示热交联5小时的C10-MPs（C10 5 h）具有最优凝血性能，为内镜黏膜下剥离术（ESD）后出血的防治提供了新型材料解决方案。

　　

Highlight

材料

阿拉斯加鳕鱼明胶（ApGtln，分子量（MW）= 44,785 Da，氨基含量：340 μmol/g）购自日本Nitta Gelatin公司（大阪，日本）。癸酸酐、二甲亚砜（DMSO）、三乙胺（TEA）和2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）均来自东京化学工业株式会社（大阪，日本）。乙醇购自Junsei化学有限公司（东京，日本）。新鲜猪胃组织由东京芝浦脏器（东京，日本）提供。

癸酰基改性阿拉斯加明胶（C10-ApGltn）的合成与表征

C10-ApGltn是通过将有机化阿拉斯加明胶（Org-ApGltn）的氨基与癸酸酐反应合成的，方法参照先前报道[24]。癸酸酐对ApGltn氨基（340 μmol/g）的取代度为45 mol%（表S1），相当于每个ApGltn分子引入了6.9个癸酰基。通过傅里叶变换红外光谱（FT-IR）和氢核磁共振（¹H NMR）谱图验证了癸酰基的成功引入：3282 cm^?1处的峰（对应N–H伸缩振动）证实了修饰反应的发生。

结论

本研究通过调控热交联时间制备了不同交联密度的癸酰基改性阿拉斯加明胶微粒（C10-MPs），并系统评估了其作为组织粘附止血粉末的性能，包括水合速率、组织粘附性、水下粘附稳定性及止血性能。结果表明，随着热交联时间的延长，C10-MPs的粘附强度和水下粘附稳定性显著提升。同时，体外和体内止血模型证实，热交联5小时的C10-MPs（C10 5 h）在凝血能力方面表现最佳，展现出作为ESD后出血预防材料的巨大潜力。