《Blood Vessels, Thrombosis & Hemostasis》：High incidence of thrombin generation resistance to thrombomodulin in patients with unprovoked venous thromboembolism.
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凝血酶生成检测中41.1%未抗凝VTE患者存在抗凝血酶蛋白S、D-二聚体及FVIII相关ETP抵抗现象，但预测模型效能不足，需进一步探究机制。
Jean-Christophe Gris|Mathias Chea|éva Nouvellon|Rapha?l De Jouvancourt|Mathieu Fortier|Chloé Bourguignon|Jeremy Laurent|Sylvie Bouvier|Antonia Perez-Martin
法国尼姆大学医院（CHU N?mes）血液科，蒙彼利埃大学（Université de Montpellier），尼姆
摘要
凝血酶生成（thrombin generation, TG）控制不佳可能导致静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism, VTE）。评估整体凝血功能有助于评估VTE的风险。通过凝血酶生成测定（thrombin generation assay, TGA）来量化内源性凝血酶潜力（endogenous thrombin potential, ETP）以及在添加纯化的凝血酶调节蛋白（thrombomodulin, TM）后的抑制情况，可以识别某些血栓形成相关表型。我们使用自动化TGA设备和市售试剂，对989名首次发生无诱因VTE的患者以及200名对照组进行了TM诱导的ETP变化检测。研究发现，在406名患者（41.1%，p<0.0001）中存在对TM的ETP抵抗现象，这些患者的ETP值处于对照组第5百分位；在抗磷脂抗体阴性的患者中，混合试验也未显示出抑制作用。我们对422名具有完整临床和实验室数据的患者进行了ETP对TM抵抗性的预测因素分析，其中163名患者（38.6%）检测结果呈阳性。多变量分析显示：D-二聚体水平升高、蛋白S活性降低以及Rosner指数升高是ETP对TM抵抗的定量模型风险因素；而D-二聚体水平升高、FVIII因子活性降低、蛋白C活性低于65 I.U.及蛋白S活性低于50 I.U.则是定性模型中的风险因素。然而，目前所得的评分系统在诊断ETP对TM的抵抗性方面预测能力不足，而这种现象在无诱因VTE患者中较为常见。因此，进一步明确其决定因素仍具有必要性。
