天然免疫蛋白Trim69通过微管重塑机制抑制HIV-1病毒核衣壳的核向迁移

来自法国的研究人员通过研究HIV病毒利用微管(MT)系统感染细胞的机制，发现天然免疫因子Trim69通过其SPRY结构域与微管蛋白C端尾部结合，稳定微管结构并物理阻碍动力蛋白(dynein)/ dynactin复合体迁移，从而有效阻断HIV病毒核衣壳的核向运输，为抗病毒治疗提供了新型微管靶向策略。

　　

如同许多病毒一样，HIV成功感染依赖于微管(MT)细胞骨架系统。微管相关蛋白(MAPs)通过调控微管功能潜在地调节病毒感染进程。三结构域蛋白69(Trim69)作为天然免疫因子，通过独特的微管重塑机制广谱抑制多种病毒（包括HIV）感染。

研究团队结合计算机模拟(in silico modeling)、全内反射荧光显微镜(TIRF microscopy)及细胞实验证实：Trim69通过其SPRY结构域中的碱性表面与微管蛋白(tubulins)的C端尾部特异性结合，该结合位点在哺乳动物Trim69中高度保守且对其功能至关重要。

这种结合引发双重效应：一方面增强微管稳定性，另一方面在物理上阻碍动力蛋白(dynein)/ dynactin马达复合体在微管上的行进。这种机制导致HIV病毒核衣壳(virion cores)在微管上的锚定和核向迁移受阻，最终有效抑制病毒感染。该研究首次揭示了天然免疫系统通过调控微管细胞骨架实现抗病毒防御的分子机制。