综述：积雪草作为氧化应激靶向干细胞疗法中潜在神经治疗佐剂

本综述推荐积雪草（Centella asiatica, CA）这一传统药用植物在神经退行性疾病（NDs）治疗中的应用前景。文章聚焦氧化应激（OS）在NDs中的核心作用，探讨CA富含的三萜类化合物（如asiaticoside）通过多靶点机制（如调控Trx-1、抑制IL-6等炎症因子）缓解神经炎症、保护线粒体功能。其与干细胞疗法（如间充质干细胞、外泌体）的协同潜力，为阿尔茨海默病（AD）等难治性疾病提供了创新治疗策略。

　　

背景介绍

全球老龄化趋势使神经退行性疾病（NDs）负担持续加重，目前已成为第二大死因。阿尔茨海默病（AD）患者预计2050年将突破8000万例。此类疾病的核心病理机制——氧化应激（OS）导致活性氧（ROS）累积，破坏神经元 redox 平衡，并加速β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积与tau蛋白过度磷酸化。现有药物治疗效果有限，推动研究者探索天然植物提取物联合干细胞疗法的创新方案。

积雪草的特性与药理基础

积雪草（俗称雷公根）富含三萜类（如 Asiaticoside、Madecassoside）、黄酮类等活性成分，具有悠久的药用历史。其抗氧化效能通过直接清除ROS、上调硫氧还蛋白-1（Trx-1）等内源性抗氧化基因实现。在AD模型中，CA提取物可抑制Aβ诱导的线粒体功能障碍；在实验性自身免疫性脑脊髓炎模型中，它显著提升线粒体氧化呼吸能力，印证其多靶点神经保护潜力。

干细胞疗法的挑战与机遇

干细胞疗法（包括多能干细胞、间充质干细胞MSCs及外泌体等无细胞策略）为NDs提供再生希望，但移植后微环境中的氧化应激会严重制约细胞存活与分化效率。研究表明，干细胞暴露于高ROS环境时，其线粒体膜电位易崩溃，并触发c-Jun N末端激酶（JNK）通路介导的凋亡。

CA与干细胞疗法的协同机制

CA作为辅助剂可通过三重机制增强干细胞疗效：

1. 1.
   微环境调控：降低ROS水平，抑制白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎因子释放；
2. 2.
   线粒体保护：维持干细胞能量代谢稳态，减少细胞色素C泄漏；
3. 3.
   表观遗传调节：实验显示CA成分可能影响组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）活性，间接促进神经分化。
   在帕金森病（PD）模型中，CA预处理过的神经干细胞移植后多巴胺能神经元存活率提升约40%。

局限性与未来方向

CA临床应用仍面临标准化难题（如ECa233需确保三萜苷含量≥80%）、生物利用度低（可借助纳米载体优化）及潜在肝毒性风险。未来需开展更多针对AD、PD等疾病的随机对照试验，并结合单细胞测序等技术解析CA对干细胞命运的精准调控网络。

结论

以氧化应激为靶点，积雪草佐剂与干细胞疗法的协同策略有望突破当前神经退行性疾病治疗的瓶颈。这种多模式干预手段为延缓神经元退行进程提供了新的转化医学视角。