生物正交菌素的合成：利用Noyori催化剂对含有炔烃的β-酮酯进行化学选择性还原

《European Journal of Organic Chemistry》：Synthesis of Bioorthogonal Mycolic Acids: Chemoselective Reduction of β‐Ketoesters Containing an Alkyne Using the Noyori Catalyst

γ-酮磺酰胺与氧吲哚结合构建含四碳季铵中心的生物活性分子，通过可见光光催化实现磺酰化反应，并验证其抗癌活性及反应机理。

　　

阿巴伊库马尔·维什瓦卡玛（Abhaykumar Vishwakarma）|托尼什·库马尔·萨胡（Tonish Kumar Sahu）|尚蒂·戈帕尔·帕特拉（Shanti Gopal Patra）|昌达·保罗（Chhanda Paul）|索玛利萨·贝赫拉（Somalisa Behera）|桑杰布·萨胡（Sanjeeb Sahoo）|塔布雷兹·汗（Tabrez Khan）

尽管γ-酮磺酮（γ-Keto sulfones）是一种具有药用价值的化合物单元，但它们从未与多种生物活性噁唑骨架（oxindole scaffold）结合使用，而这些噁唑骨架常见于多种生物碱类天然产物中。另一方面，利用二氧化硫（SO?）捕获有机分子以制备高附加值产品的策略正逐渐受到重视。因此，本文提出了一种合成含有β-全碳季铵基团（β-all-carbon quaternary center）的γ-酮磺酰化噁唑的方法。为实现这一目标，研究人员通过DABSO在可见光光氧化还原催化下，利用应变3°-环丙醇的环裂解反应实现了N-（杂）芳基丙烯酰胺（N-(hetero)arylacrylamides）的双功能化，从而获得了一系列γ-酮磺酰化噁唑化合物。此外，还利用Na?S?O?在可见光光氧化还原催化下对4-烷基-1,4-DHP等前芳香化合物（pro-aromatics）的芳香性驱动的键裂解反应，促使N-（杂）芳基丙烯酰胺发生烷基磺酰化-芳基化反应，进而得到了另一系列含有β-全碳季铵基团的磺酰化噁唑化合物。实验验证了该方法的广泛底物适用性，并通过密度泛函理论（DFT）计算对相关反应机理进行了深入研究。此外，部分合成的磺酰化噁唑衍生物对测试的三阴性乳腺癌细胞系表现出中等到较强的细胞毒性。进一步研究发现，其中最有效的噁唑类似物能够以浓度依赖的方式诱导细胞凋亡。