《European Journal of Surgical Oncology》：Recurrence patterns following CRS-HIPEC in patients with colorectal peritoneal metastases: Insights from the Dutch CRS-HIPEC registry
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本研究纳入157例接受CRS-HIPEC治疗的患者，3年累积复发率达86.3%，主要复发部位为腹膜、肝脏和肺部，治疗以系统治疗为主。高PCI评分和pN2状态是复发风险因素。
T.B.M. van den Heuvel | F.N. van Erning | P.H.J. Hemmer | E.V.E. Madsen | P.R. de Reuver | R.J. Wiezer | A.J. Witkamp | I.H.J.T. De Hingh
荷兰埃因霍温Catharina癌症研究所外科部门
摘要
引言
细胞减灭术结合腹腔热灌注化疗（CRS-HIPEC）是目前针对某些结直肠腹膜转移患者的唯一具有治愈意图的治疗方法。这项基于人群的研究确定了CRS-HIPEC后3年的疾病复发累积发生率，识别了与疾病复发相关的因素，并描述了复发疾病的治疗方法。
材料与方法
研究从荷兰CRS-HIPEC注册库中选取了2019年接受完整CRS-HIPEC治疗的非阑尾性结直肠腹膜转移患者（无论是否伴有腹膜外转移）。随访数据收集于2023-2024年期间。计算了3年的复发累积发生率，并使用多变量Cox竞争风险回归分析来识别与复发相关的因素。
结果
共分析了157名患者，中位随访时间为31.0个月（IQR 17.8-49.5个月）。3年的疾病复发累积发生率为86.3%，3年无复发生存率和总生存率分别为13.7%和47.8%。最常见的首次复发部位是腹膜（68.2%）、肝脏（40.2%）和肺部（37.9%）。80.3%的患者接受了复发治疗，其中大多数治疗为全身性治疗（67.9%）。与较高复发风险相关的因素包括较高的腹膜癌指数（PCI）评分（HR 1.06，95% CI 1.03-1.09）和pN2分期（HR 2.07，95% CI 1.28-3.36）。
结论
大多数接受CRS-HIPEC治疗的结直肠腹膜转移患者在3年内会出现疾病复发。未来的研究应重点关注诊断和治疗的持续发展，以预防早期复发。
引言
结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症类型，2020年全球约有200万新发病例和100万死亡病例1。大约20%的患者在初次诊断时已出现转移，主要转移到肝脏。第二常见的转移部位是腹膜，约占初次诊断时CRC患者的6%2。结直肠腹膜转移也可能在随访期间出现（即异时性转移）。综合考虑同步性和异时性腹膜转移，其累积发生率为约10%2。
在荷兰，对于孤立、可切除的结直肠腹膜转移患者，标准治疗方法是细胞减灭术结合腹腔热灌注化疗（CRS-HIPEC）3。根据国家指南，该手术仅在专门的、三级HIPEC中心进行4。
尽管CRS-HIPEC是一种具有治愈意图的治疗方法，但CRS-HIPEC后的中位总生存期仍然相对较短，仅为36个月5。这表明疾病复发较为常见，正如先前的研究所报道的那样<6, 7, 8, 9, 10, 11>。然而，这些研究均基于一到两个高容量HIPEC中心的数据，可能无法反映日常临床实践中的情况。此外，大多数研究并未深入分析与复发相关的因素或复发时的治疗方法。最近的一项研究确实发现，较高的PCI评分、淋巴结阳性及神经周围侵犯与无病生存相关11。关于治疗，（国际）指南建议在出现孤立性腹膜复发时可以考虑进行第二次CRS-HIPEC<12, 13>，需考虑无病间隔时间、疾病的广泛程度以及实现完全细胞减灭的可能性。
本研究确定了CRS-HIPEC后3年的疾病复发累积发生率，识别了与疾病复发相关的因素，并描述了基于人群队列的复发疾病治疗方法。
数据来源
本研究使用了来自荷兰癌症注册库（NCR）和综合CRS-HIPEC注册库的数据
14。NCR是一个基于人群的注册系统，涵盖了荷兰所有新诊断的恶性肿瘤病例，数据来源于自动化病理档案（Palga）和国家医院出院诊断注册系统。NCR的训练有素的工作人员在诊断后9-12个月内从医疗记录中提取患者、肿瘤和治疗的相关信息。
结果
研究共纳入157名患者，其中77名（49%）患者为同步性腹膜转移（synchronous PM），80名（51%）患者为异时性腹膜转移（metachronous PM）。异时性腹膜转移患者从初次诊断到腹膜转移诊断的中位时间为19.5个月（IQR 11.5-27.8个月）。表1详细列出了整个研究人群及其按腹膜转移类型分层后的患者特征。患者中有一半为男性（50%），平均年龄为...
讨论
研究发现，3年的疾病复发累积发生率为85.6%，中位无复发生存时间为8.9个月，中位总生存时间为35.3个月。大约一半的复发患者同时伴有腹膜内和腹膜外转移。大多数复发患者接受了针对肿瘤的治疗（80.3%），主要是全身性治疗（66.7%）。
总体而言，被诊断为结直肠腹膜转移的患者预后非常差...
数据可用性声明
本研究使用的数据来自荷兰CRS-HIPEC注册库。由于伦理和隐私规定，该数据集不对外公开。但经相关机构审查委员会批准并签署数据共享协议后，可向通讯作者提供匿名数据访问权限。
利益冲突声明
作者声明与本研究无关的任何利益冲突。
作者贡献
- 研究概念：TH、FE、IH
- 研究设计：TH、FE、IH
- 数据采集：TH、FE、IH
- 数据质量控制与算法验证：FE、TH、IH
- 数据分析与解释：所有作者
- 统计分析：FE
- 手稿准备：TH、FE、IH
- 手稿编辑：所有作者
- 手稿审阅：所有作者
作者贡献
- 研究概念：所有作者共同参与
- 研究设计：TH、FE、IH共同设计
- 数据采集：TH、FE、IH共同完成
- 数据质量控制与算法验证：TH、FE、IH共同负责
- 数据分析与解释：所有作者共同完成
- 统计分析：FE负责
- 手稿准备：TH、FE、IH共同完成
- 手稿编辑：所有作者共同完成
- 手稿审阅：所有作者共同参与
利益冲突声明
作者声明与本研究无关的任何利益冲突。
致谢
作者感谢所有参与研究的医院以及荷兰综合癌症组织（IKNL）的注册团队为荷兰CRS-HIPEC注册库的数据收集工作所提供的支持。
