仑伐替尼作为甲状腺癌显著喉气管侵袭的紧急初始治疗：快速缓解气道狭窄的桥接策略

本研究针对甲状腺癌伴严重喉气管侵袭导致危及生命的气道狭窄问题，探讨了仑伐替尼(LEN)作为初始和桥接治疗的临床价值。研究显示LEN能快速缩小肿瘤（首次CT中位缓解率28.4%），3天内改善气道症状，为基因检测周转期提供了有效过渡方案，尤其对间变性甲状腺癌(ATC)具有重要临床意义。

　　

当甲状腺癌疯狂侵袭喉部与气管时，患者会面临窒息这一致命威胁。传统上，医生只能选择创伤性极大的急诊手术——或切除喉部气管，或进行气管切开，这些方法虽能救命，却严重损害患者的生活质量。而对于恶性程度极高的间变性甲状腺癌(Anaplastic Thyroid Cancer, ATC)，另一个严峻挑战摆在面前：即便找到了潜在的靶向治疗机会，等待基因检测结果通常需要7到14天，对于呼吸困难的病人而言，这段等待期漫长而危险。有没有一种方法，能快速打通“生命通道”，为非侵入性治疗争取宝贵时间？

由日本北里大学医院乳腺甲状腺外科的Hiroshi Katoh等学者开展的研究，为这一难题提供了充满希望的新答案。他们的研究成果发表在《European Thyroid Journal》上，聚焦于多激酶抑制剂(Multikinase Inhibitor, MKI)仑伐替尼(Lenvatinib, LEN)在甲状腺癌严重喉气管侵袭中的紧急应用价值。研究发现，LEN作为初始治疗，能像“急救车”一样迅速缓解气道梗阻，为后续的精准靶向治疗或根治性手术创造了条件，成为一种高效的“桥接治疗(Bridging Therapy)”。

关键研究方法概述

本研究为回顾性分析，纳入了2016年1月至2025年3月期间在该院接受MKI治疗的69例甲状腺癌患者中，存在显著喉气管侵袭的14例患者。研究核心是通过影像学（CT扫描）严格评估肿瘤对治疗的反应（采用RECIST 1.1标准）和气道直径的变化，并密切监测肿瘤-气管瘘等严重不良事件(Adverse Events, AEs)。所有病理诊断均经由三位资深甲状腺病理学家确认，对于ATC和低分化甲状腺癌(Poorly Differentiated Thyroid Cancer, PDTC)病例，还经过了医院病理科的正式复审，确保了诊断的准确性。

研究结果

患者与疾病特征

本研究分析的14例患者（10例原发灶，4例复发灶）涵盖了多种甲状腺癌类型：10例为ATC，2例为PDTC，1例为乳头状甲状腺癌(Papillary Thyroid Cancer, PTC)，1例为髓样甲状腺癌(Medullary Thyroid Cancer, MTC)。所有患者均存在明确的喉部和/或气管腔内侵袭，其中6例出现了喘鸣等气道梗阻症状，1例ATC患者因严重呼吸困难甚至接受了紧急气管切开术。

LEN治疗快速改善气道狭窄相关症状

疗效数据显示，LEN起效迅速。在开始LEN治疗后的首次CT评估中，13例（92.9%）患者出现了肿瘤缩小和气道改善。肿瘤的中位客观缓解率(Objective Response Rate, ORR)为28.4%，气道直径中位改善率达15.9%。更令人印象深刻的是临床症状的改善速度：伴有喘鸣的患者，症状在开始治疗后平均2.8天（中位数3天）内即得到改善，平均6.2天（中位数5天）内消失。这表明LEN能极为快速地解除气道压迫危机，避免了紧急有创操作。

LEN诱导肿瘤缩小导致的肿瘤-气管瘘

然而，强大的抗肿瘤效果也伴随着风险。研究报告中有一例ATC患者（病例2）在LEN治疗14天后发生了肿瘤-气管瘘(Tumor-Tracheal Fistula)。研究人员通过密切的CT监测早期发现了这一并发症，并采取了暂停给药、待肿瘤略有再生封闭瘘口后，再以更低剂量（从14mg/d降至10mg/d，最终降至8mg/d）重新给药的策略，成功控制了瘘的发展和肿瘤的进展。这一案例提示，对于有气管侵袭的患者，在LEN治疗初期（特别是前2个月）进行频繁的影像学监测，对于早期发现和处理瘘至关重要。

研究结论与意义

本研究证实，对于伴有显著喉气管侵袭的晚期甲状腺癌，初始LEN治疗能够快速缓解危及生命的气道狭窄，为非侵入性治疗争取了时间，避免了气管切开等紧急有创操作，显著改善了患者的生存质量。尤其对于ATC患者，在等待基因检测结果（如BRAF突变检测）的“空窗期”，LEN作为一种高效的“桥接治疗”，其价值尤为突出。它不仅能稳定病情，甚至能为后续的靶向治疗（如达拉非尼/曲美替尼dabrafenib/trametinib, DT）或转化手术(Conversion Surgery)创造更有利的条件。

当然，LEN治疗并非没有风险，肿瘤-气管瘘是其最需要警惕的严重不良事件。因此，研究者强调，在应用此策略时，必须辅以严密的临床监测（如治疗初期每1-2周一次的CT扫描），以及时发现并处理并发症。对于高风险患者，考虑采用较低的起始剂量（如14mg/d）或周末停药(Weekend-off)的计划性药物假期策略，可能有助于平衡疗效与安全性。

总之，这项研究为处理甲状腺癌最棘手的并发症之一——致命性气道狭窄，提供了一种全新的、有效的初始治疗思路。仑伐替尼以其快速起效的特点，成为了连接危急现状与未来精准治疗的一座重要“桥梁”，为临床医生提供了更多选择，也为患者带来了新的希望。