辅助生殖技术受孕与女性子代子宫内膜异位症/子宫腺肌症风险的全国性队列研究

本研究针对辅助生殖技术(ART)是否增加女性子代子宫内膜异位症/子宫腺肌症风险这一重要问题，通过对挪威1991-2006年出生的449,611名女性进行全国登记队列研究。结果显示ART受孕子代患病风险显著升高(调整后HR=1.49)，且相关症状就医风险增加。该发现为ART长期安全性评估提供了关键证据，发表于《Fertility and Sterility》。

　　

随着辅助生殖技术(Assisted Reproductive Technologies, ART)在全球范围内的广泛应用，其长期安全性问题日益受到关注。虽然ART帮助无数不孕夫妇实现了生育愿望，但关于ART受孕子代长期健康影响的研究仍相对有限。特别是女性生殖系统疾病，如子宫内膜异位症(Endometriosis)和子宫腺肌症(Adenomyosis)，这些疾病不仅影响生活质量，还可能导致不孕和慢性疼痛，因此探讨ART是否与子代这些疾病风险相关具有重要临床意义。

在这一背景下，由Maria C. Magnus、Dena Treider Alavi、Sunniva Nydal、Abigail Fraser、Deborah A. Lawlor、Kim Christian Danielsson、Siri E. H?berg和Hans Ivar Hanevik组成的研究团队开展了一项大规模研究，旨在揭示ART受孕与女性子代子宫内膜异位症/子宫腺肌症风险之间的关联。该研究发表于生殖医学领域权威期刊《Fertility and Sterility》，为评估ART长期安全性提供了重要证据。

研究人员采用全国登记数据联动的方法，建立了包含449,611名女性的研究队列。这些女性均于1991-2006年间在挪威出生，且在15岁时仍存活并居住在挪威。研究通过Cox比例风险回归模型进行分析，调整了母亲年龄、产次、子宫内膜异位症/子宫腺肌史史和出生国家等潜在混杂因素。

主要技术方法

本研究基于挪威全国性登记数据，采用回顾性队列研究设计。主要技术方法包括：利用挪威医疗出生登记、患者登记和死因登记进行数据联动；采用Cox回归模型计算风险比(Hazard Ratio, HR)；研究对象为1991-2006年出生的全部女性活产婴儿，随访至2015年；主要结局指标为子宫内膜异位症/子宫腺肌症及相关症状的医疗机构诊断记录。

研究结果

子宫内膜异位症/子宫腺肌症风险

研究结果显示，与自然受孕的女性子代相比，ART受孕的女性子代患有子宫内膜异位症/子宫腺肌症的风险显著升高。调整后的风险比(HR)为1.49，95%置信区间(CI)为1.14-1.94，表明ART受孕子代的患病风险比自然受孕子代高出约49%。

相关症状的医疗就诊风险

除了明确的疾病诊断外，研究还发现ART受孕的女性子代因相关症状就医的风险也明显增加。具体而言，月经疼痛的就医风险调整后HR为1.11(95% CI: 1.02-1.21)；性交疼痛的就医风险调整后HR为1.36(95% CI: 1.12-1.65)；月经过多的就医风险调整后HR为1.31(95% CI: 1.14-1.51)。

母亲ART使用史的影响

为进一步探讨潜在机制，研究人员比较了母亲有ART使用史但子代为自然受孕的情况。结果显示，与母亲无ART使用史的自然受孕子代相比，这两组在子宫内膜异位症/子宫腺肌症或相关症状风险上未见显著差异，提示观察到的风险增加可能与ART过程本身相关，而非单纯由父母不孕因素导致。

研究结论与意义

本研究通过大规模队列研究证实，ART受孕的女性子代在青春期和成年早期面临更高的子宫内膜异位症/子宫腺肌症及相关症状风险。这一发现具有重要临床和公共卫生意义，强调了需要对ART受孕女性进行长期生殖健康监测的必要性。

研究结果提示，ART过程可能对女性子代的生殖系统发育产生长期影响，潜在机制可能涉及表观遗传改变或早期胚胎发育过程中的编程效应。然而，需要进一步研究来阐明具体的生物学机制，并区分ART技术本身与潜在父母不孕因素对子代健康的影响。

该研究的优势在于其大规模、基于全国登记数据的设计，减少了回忆偏倚和选择偏倚的可能性。同时，调整多种潜在混杂因素增强了结果的可靠性。然而，作者也指出了一些局限性，如登记数据可能无法捕捉到轻度病例，以及随访时间有限等。

总之，这项研究为ART长期安全性评估提供了重要证据，提示在临床实践中应关注ART受孕女性子代的生殖健康问题。未来需要更多研究来验证这些发现，并深入探索潜在的生物学机制，为优化ART技术和咨询提供科学依据。