维生素D3预暴露通过调控代谢酶表达增强斑马鱼幼虫对LPS的敏感性

本文揭示了高剂量维生素D3（VD3）预暴露会通过调控维生素D代谢酶（如cyp24a1、cyp2r1等）的表达，显著增强斑马鱼幼虫对细菌脂多糖（LPS）的敏感性，首次证实孵化后年龄对代谢酶表达的影响，为鱼类免疫毒理学研究提供新见解。

　　

Highlight

维生素D₃对斑马鱼幼虫的毒性

通过暴露斑马鱼幼虫于不同浓度的维生素D₃（VD₃）以确定最大亚致死暴露浓度。结果显示，VD₃浓度对斑马鱼幼虫的存活率有显著影响（p = 3.439e-10）。当VD₃浓度达到75和110 ng/μL时，斑马鱼幼虫的存活率显著降低（与0、6.25、12.5、25和50 ng/μL组相比）。VD₃的半致死浓度（LC₅₀）为63.4 ng/μL。为了进一步探究VD₃在斑马鱼幼虫中的毒性机制，我们接下来...

讨论

VD₃对鱼类健康的有益作用已被广泛报道。然而，高剂量VD₃对鱼类健康的影响仍研究不足。鱼类能够将VD₃储存在肝脏和含脂肪的组织（包括肌肉）中。VD₃以酯化胆钙化醇的形式储存，这被认为是抵御潜在VD毒性的保护机制之一，特别是在肉食性鱼类中，其食物包含其他生物累积了酯化VD₃的鱼类。

结论

本研究结果首次揭示了孵化后年龄对斑马鱼幼虫中维生素D代谢酶基因（cyp2r1, cyp27a1, cyp27b1, cyp3a65, cyp11a1）表达的显著影响。同时证实了VD₃对cyp2r1, cyp24a1, cyp27b1表达的调控作用，并揭示了VD₃暴露对96 hpf斑马鱼幼虫cyp3a65表达的影响。暴露于75和110 ng/μL VD₃的斑马鱼幼虫存活率显著下降，并确定了约63 ng/μL的LC₅₀值。此外，VD₃预暴露...