骨髓增殖性肿瘤相关肺动脉高压的表征及预后意义分析

本研究针对费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者合并肺动脉高压（PH）的预后意义尚不明确的问题，通过多中心回顾性队列研究，发现经超声心动图诊断的PH（PASP≥40 mmHg）与继发性骨髓纤维化（MF）、急性白血病进展及主要不良心血管事件（MACE）风险显著相关，且无左心疾病（LHD）的PH患者血液学进展风险更高，为MPN患者的心血管风险分层和预后评估提供了重要循证依据。

　　

骨髓增殖性肿瘤（MPN）是一组慢性造血干细胞克隆性疾病，主要包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（MF）。这类疾病不仅影响造血系统，还常伴随心血管并发症，其中肺动脉高压（PH）作为一种严重的血流动力学异常，近年来越发受到关注。尽管研究显示MPN患者中PH的患病率可达47%-67%，但其对疾病预后的具体影响、与不同类型MPN的关联机制以及如何通过无创手段进行早期识别和风险分层，仍是临床亟待解决的关键问题。尤其值得注意的是，PH可能由左心疾病（LHD）、慢性血栓栓塞或MPN本身相关的多重因素引起，这种病因异质性使得其与血液学进展（如向继发性MF或急性白血病转化）的关系错综复杂。因此，明确PH在MPN自然病程中的角色，对于改善患者预后、指导个体化治疗具有重要意义。

为系统评估PH对MPN患者预后的影响，研究人员开展了一项多中心回顾性队列研究，纳入了2010年至2023年间在两个学术医疗中心确诊为MPN（符合WHO 2016标准）并至少接受过一次经胸超声心动图（TTE）检查的555例成年患者。PH定义为超声心动图估测的肺动脉收缩压（PASP）≥40 mmHg。研究主要终点包括进展为继发性MF或急性白血病，次要终点包括主要不良心血管事件（MACE，即动脉或静脉血栓形成、心力衰竭住院或心血管死亡）和全因死亡率。通过多变量Fine-Gray竞争风险回归模型和Cox比例风险模型分别评估PH与血液学终点和生存终点的关联，并对左心疾病（LHD）状态进行分层分析。

主要技术方法

研究采用多中心回顾性队列设计，从纽约大学和马萨诸塞州总医院电子病历系统中筛选符合WHO 2016诊断标准的MPN患者，收集其基线临床资料、超声心动图参数（包括PASP、左心室射血分数、左心房大小等）及实验室检查结果。利用Fine-Gray竞争风险回归和Cox回归进行多变量分析，并对接受右心导管检查（RHC）的亚组进行敏感性分析以验证PH定义。

Incidence of pulmonary hypertension, baseline patients’ characteristics and echocardiographic parameters at the time of the first echocardiograph

在555例患者中，195例（35.1%）在首次TTE时存在PH。与无PH者相比，PH患者诊断MPN时年龄更大（中位年龄71岁 vs. 66岁），从MPN诊断到首次TTE的时间更长（中位50.5个月 vs. 33.7个月），且更可能为MF表型（25.6% vs. 11.1%）。PH组心血管合并症负担更重，包括心力衰竭住院史（15.4% vs. 3.3%）和心房颤动（29.7% vs. 15.6%）发生率更高。超声心动图显示PH组更易存在左心室收缩功能不全、左心房扩张及更高的H2FPEF评分（中位数4 vs. 2），提示其心脏结构及功能受损更显著。

Hematologic and cardiovascular outcomes after the first echocardiograph in patients with or without pulmonary hypertension

中位随访51.2个月期间，PH患者继发性MF进展（14.4% vs. 7.5%）、白血病转化（8.7% vs. 2.2%）、MACE（41.5% vs. 19.2%）和全因死亡（55.4% vs. 25.0%）发生率均显著高于非PH组。多变量调整后，PH与继发性MF进展（调整后亚分布风险比[aSHR]=2.40）、白血病转化（aSHR=3.06）和MACE（aSHR=1.59）风险独立相关，但与全因死亡无显著关联（调整后风险比[aHR]=1.48）。按MPN类型分层后，在ET/PV患者中PH显著增加血液学进展风险，而在MF患者中关联未达统计学意义。

Sensitivity analyses: impact of pulmonary hypertension on right heart catheterization and disease progression

在49例接受RHC的亚组中，41例（83.7%）确诊PH（平均肺动脉压>20 mmHg）。PH患者MPN疾病进展率显著高于无PH者（29.3% vs. 0%），进一步支持超声心动图筛查PH的预后价值。

Characteristics and outcomes of patients with pulmonary hypertension with or without left heart disease

在266例存在PH的患者中，64.7%合并LHD。无LHD的PH患者继发性MF进展风险更高（aSHR=3.29），但MACE风险较低（aSHR=0.56）。在ET/PV患者中，无LHD者继发性MF进展风险显著升高（aSHR=2.76）；在MF患者中，无LHD与白血病转化风险增加相关（aSHR=7.18），提示前毛细血管性PH（非左心源性）可能与MPN恶性进展的病理机制更密切。

Clinical and echocardiographic predictors of myeloproliferative neoplasm disease progression among patients with pulmonary hypertension

多因素分析显示，脾脏大小≥16.5 cm（aSHR=2.40）、估测心脏输出量>7 L/min（aSHR=2.40）、血红蛋白<9 g/dL（aSHR=2.91）及驱动基因变异等位基因频率（VAF）>50%（aSHR=2.91）是PH患者发生MPN疾病进展的独立预测因素，提示高动力循环状态和肿瘤负荷加重共同促进预后恶化。

本研究通过大样本队列数据证实，超声心动图筛查出的PH是MPN患者血液学进展和心血管事件的重要危险标志。尤其值得注意的是，无左心疾病基础的PH（可能对应前毛细血管性或MPN特异性机制）与更高的恶性转化风险相关，而心脏输出量增高、脾大等参数进一步细化了对高危患者的识别。这一发现不仅深化了对MPN与心血管系统交互作用的理解，还提示对存在PH（特别是无LHD）的MPN患者应加强血液学监测和早期干预。未来需前瞻性研究验证超声心动图在MPN预后分层中的常规应用价值，并探索针对PH的靶向治疗（如sotatercept等）是否可改善MPN自然病程。该研究发表于《Haematologica》，为MPN多学科管理提供了关键循证依据。