低危骨髓增生异常综合征感染负担与风险因素：欧洲MDS注册中心报告

本研究针对低危骨髓增生异常综合征（LR-MDS）患者感染风险因素尚不明确的问题，通过分析欧洲MDS注册中心2,552例患者数据，揭示了血红蛋白<8 g/dL、血小板<50x109/L、中性粒细胞<0.8x109/L、不良核型及基线输血是感染的独立风险因素，感染相关死亡率达24.6%，为LR-MDS患者的感染防控提供了重要循证依据。

　　

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组异质性造血干细胞克隆性疾病，其特征是骨髓造血细胞发育异常和无效造血，导致外周血细胞减少。根据国际预后评分系统（IPSS），MDS可分为低危（LR-MDS）和高危（HR-MDS）。对于LR-MDS患者，治疗主要以支持治疗为主，目标是改善血细胞减少相关症状，提高生活质量。然而，感染一直是困扰LR-MDS患者的一个重要临床问题，是导致发病和死亡的主要原因之一。既往研究报道，感染占LR-MDS患者死亡原因的17%-38%。尽管感染负担沉重，但与HR-MDS患者相比，LR-MDS患者感染风险因素的研究相对缺乏。HR-MDS患者由于疾病本身更易转化为急性髓系白血病（AML）、骨髓抑制更严重以及接受更强度的治疗（如去甲基化药物），其感染风险已被广泛认识。而LR-MDS患者的感染风险因素是否有所不同，尚未有大规模研究明确阐述。识别LR-MDS患者的感染风险因素，对于早期识别高危人群、实施针对性监测和预防策略、最终降低感染相关发病率和死亡率具有重要意义。

为此，由Bente Houtman、Adele Taylor、Corine van Marrewijk等多位研究者组成的团队，利用前瞻性欧洲MDS（EUMDS）注册中心的数据库，开展了一项大规模观察性研究，旨在明确LR-MDS患者感染的患病率、感染相关死亡的比例，并深入探讨其相关的风险因素。该研究成果发表在血液学领域知名期刊《Haematologica》上。

研究者为回答上述问题，主要应用了以下几项关键技术方法：研究基于欧洲MDS注册中心这一大型前瞻性观察队列，纳入了来自17个国家146个血液中心、2008年至2022年间新诊断的2552例LR-MDS（IPSS低危和中危-1）患者数据。通过标准化的病例报告表在基线和每6个月收集临床资料。统计分析采用单因素和多因素逻辑回归模型，分别评估基线人口学特征、实验室参数（如血细胞计数、细胞遗传学）、IPSS/IPSS-R评分、MDS合并症指数（MDS-CI）以及基线输血史等因素与一年内发生感染及感染相关死亡的风险关联。

研究人群和感染事件

研究共纳入2552例LR-MDS患者，中位年龄74岁。在诊断后第一年的随访中，共有193名患者（7.6%）报告了220次感染事件，平均每位感染患者发生1.14次感染。其中近半数（43.2%）的感染发生在诊断后的100天内。感染后果严重，三分之一的感染事件导致了患者死亡。在研究期间总共297例死亡中，感染是首要死因，占24.6%。与无感染的患者相比，发生感染的患者在第一年内的死亡率显著更高（49.2% vs. 8.6%）。

风险因素分析

多因素逻辑回归分析揭示了与感染发生独立相关的风险因素。结果显示，基线时血红蛋白水平低于8 g/dL、血小板计数低于50x10⁹/L、绝对中性粒细胞计数低于0.8x10⁹/L、中危/差/极差细胞遗传学以及诊断时即已接受红细胞输注，均显著增加了一年内的感染风险。其中，严重中性粒细胞减少的风险比最高。在针对感染相关死亡的分析中，年龄更大、严重贫血（Hb <8 g/dL）、严重血小板减少（PLT <50x10⁹/L）、不良细胞遗传学和基线输血史也是独立的危险因素。严重中性粒细胞减少与感染相关死亡显示出关联趋势，但未达到统计学显著性。当研究仅针对那些在一年内发生过感染的患者，分析其感染后死亡的风险因素时，发现高龄和严重血小板减少是预测感染相关死亡的关键因素。使用修订版IPSS（IPSS-R）评分进行分析也得到一致结果，IPSS-R评分中危、高危和极高危与感染及感染相关死亡风险增加相关。

讨论

本研究首次基于大规模前瞻性注册数据，系统阐述了LR-MDS患者在诊断后第一年内的感染负担及其风险因素。研究发现，7.6%的LR-MDS患者会发生感染，且感染是导致死亡的最主要原因。风险因素分析表明，反映更严重骨髓衰竭的指标，如深度血细胞减少（贫血、血小板减少、中性粒细胞减少）和不良细胞遗传学，以及基线输血依赖，是预测感染和感染相关死亡的重要标志。其中，血小板减少在预测感染相关死亡方面作用突出，提示血小板可能在LR-MDS患者的抗感染免疫中扮演重要角色，其机制可能涉及增强白细胞招募和免疫细胞功能。贫血和输血史与感染风险相关，可能反映了输血依赖或铁过载导致的免疫调节异常，但需进一步研究证实。高龄则主要与感染后的死亡风险增加相关，可能与免疫功能随年龄衰退、衰弱以及治疗决策差异有关。值得注意的是，MDS合并症指数（MDS-CI）和淋巴细胞百分比在本研究中未显示与感染风险相关。

结论

综上所述，这项来自欧洲MDS注册中心的大规模研究表明，感染是LR-MDS患者诊断后第一年内常见的严重并发症，并导致相当高比例的死亡。更具侵袭性的疾病特征，如严重的血细胞减少、不良细胞遗传学以及诊断时即存在的输血需求，是感染和感染相关死亡的重要预测指标。识别出这些高风险患者群体，有助于临床医生加强在诊断后最初几个月的密切监测，并在出现感染征象时保持高度警惕。未来研究应聚焦于LR-MDS患者感染的具体类型和病原体，以及动态风险因素的演变，从而为制定更有效的预防和监控策略提供依据。