轻链型意义未明单克隆丙种球蛋白病肺部受累的罕见病例及CyBorD方案治疗后的显著缓解

本病例报告首次详细描述了一例罕见表现为肺部受累的轻链型意义未明单克隆丙种球蛋白病（LC-MGUS），通过CyBorD方案（环磷酰胺+硼替佐米+地塞米松）治疗实现临床、影像学及血清学多重缓解。该案例为临床医生提供了三个关键启示：肺部可作为轻链沉积的靶器官；CyBorD方案对LC-MGUS具有显著疗效；在难治性肺部疾病鉴别诊断中需纳入浆细胞疾病考量（保留原文CRAB标准、M蛋白、SPEP等专业表述）。

　　

引言

意义未明单克隆丙种球蛋白病（MGUS）作为最常见的浆细胞疾病之一，是多发性骨髓瘤的前驱病变，其年进展风险约为1%。该疾病以血清M蛋白>3 g/dL、骨髓浆细胞<10%且无CRAB标准（高钙血症、肾功能不全、贫血、骨病变）定义的终末器官损伤为特征。流行病学显示MGUS患病率随年龄增长而上升，50岁以上人群达3.2%，70岁以上升至5.3%。轻链型MGUS（LC-MGUS）作为特殊亚型，以游离轻链升高而完整免疫球蛋白缺失为特点，人群患病率仅0.7%-0.8%。本案例报道的31岁女性LC-MGUS合并肺部受累病例，为临床探索浆细胞疾病肺靶向沉积机制及靶向治疗提供了珍贵范本。

病例呈现

患者为31岁女性，主诉持续性咳嗽伴少量白痰1个月。查体发现右肩胛下区呼吸音减弱及粗湿啰音。初步考虑肺结核可能，但相关检测均为阴性。胸部增强CT显示双肺上叶后段及下叶上段斑片状气腔阴影伴双侧肺门淋巴结肿大，提示慢性肉芽肿性病变。血清血管紧张素转换酶（ACE）水平正常（38.4 μmol/L）排除结节病，而巨舌症表现及血清淀粉样蛋白A升高（13 mg/L）疑诊系统性淀粉样osis。脐周脂肪垫活检刚果红染色阴性后，经血清蛋白电泳（SPEP）发现γ球蛋白区单克隆条带（1.65 g/dL），游离轻链检测显示κ链24.66 mg/L、λ链34.21 mg/L均升高，确诊LC-MGUS。

治疗干预与结局

患者接受CyBorD方案（环磷酰胺300 mg、硼替佐米2 mg、地塞米松16 mg）静脉治疗24周。4个月后随访显示SPEP中γ球蛋白峰值消失（降至0.94 g/dL），游离轻链水平完全恢复正常（κ链14.75 mg/L，λ链21.45 mg/L），影像学病灶吸收，临床症状显著缓解。治疗前后实验室数据对比显示所有参数均趋于正常化（详见表1），临床时间线总结见表2。

讨论

LC-MGUS肺部受累极为罕见，文献记载自1987年仅约50例相关报道。本案例提示轻链在肺间质沉积可引发局部炎症反应，通过巨噬细胞/T细胞激活导致肉芽肿形成，模拟肿瘤或感染性病变的影像学特征。鉴别诊断需警惕与肺结核、结节病及淀粉样osis的相似性，但SPEP和游离轻链检测具有决定性诊断价值。CyBorD方案通过蛋白酶体抑制（硼替佐米）与免疫调节（环磷酰胺/地塞米松）的协同作用，有效清除异常浆细胞克隆，阻断轻链持续沉积。该案例强调对难治性肺部病变应拓展浆细胞疾病筛查意识，早期干预可避免进展为呼吸衰竭等不可逆损伤。

结论

本病例证实肺部可作为LC-MGUS的罕见靶器官，CyBorD方案能有效逆转轻链沉积相关的肺损伤。临床实践中对不明原因肉芽肿性肺病需保持对浆细胞疾病的高度警觉，及时进行SPEP与游离轻链筛查有望改善患者预后。