口服减毒与灭活脊髓灰质炎疫苗诱导T细胞应答差异及对粘膜免疫的增强作用研究

本研究通过流式细胞术激活诱导标记（AIM）技术，对比分析了口服减毒脊髓灰质炎疫苗（OPV）与灭活疫苗（IPV）接种后T细胞免疫应答的差异。结果显示OPV可增强CD4+ T细胞反应、拓宽对非结构蛋白的抗原识别广度，且粪便病毒脱落与T细胞应答强度相关，为解释OPV诱导更强粘膜免疫的机制提供了新视角。

　　

亮点

• •
  OPV比IPV诱导更频繁的T细胞应答
• •
  儿童期疫苗 priming 方式决定成年后T细胞抗原识别广度
• •
  OPV priming 促进对非结构病毒肽的T细胞应答
• •
  IPV priming 主要激活针对结构蛋白的T细胞

方法

我们采用流式细胞术激活诱导标记（AIM）方法，对57名健康成人志愿者外周血样本进行检测，这些志愿者曾参与两项脊髓灰质炎疫苗临床试验。所有受试者童年时期均完成OPV或IPV基础免疫。通过多色流式面板分析CD4⁺和CD8⁺ T细胞对脊髓灰质炎病毒结构蛋白（VP1-VP4）和非结构蛋白（2A-3D）的应答频率与强度。

结果

OPV加强接种组显示：

1. 1.
   CD4⁺ T细胞应答强度显著高于IPV组（p<0.01）
2. 2.
   对非结构蛋白的CD8⁺ T细胞识别范围扩大2.3倍
3. 3.
   粪便中OPV脱落量与CD8⁺ T细胞早期应答呈负相关（r=-0.67）
   有趣的是，童年接受OPV基础免疫者表现出对非结构蛋白的交叉反应性T细胞记忆，而IPV基础免疫者仅对结构蛋白有反应。

讨论

活疫苗通过感染表达PVR（CD155）的黏膜上皮细胞和抗原呈递细胞（APC），激活更全面的T细胞免疫。非结构蛋白特异性T细胞可能通过快速识别感染细胞，限制病毒在肠道黏膜的复制。这为OPV控制疫苗衍生脊髓灰质炎病毒（cVDPV）传播的优越性提供了免疫学解释。

结论

OPV诱导的广泛T细胞免疫是其建立有效黏膜免疫的关键机制。当前IPV为主的免疫策略可能存在黏膜免疫缺陷，提示新型疫苗需兼顾结构与非结构抗原的T细胞应答。