尼日利亚血红蛋白变异的真实世界研究：床旁设备揭示HPFH与β地中海贫血特征的高患病率及其临床意义

本刊推荐：为解决中低收入国家(LMICs)血红蛋白病诊断难题，研究人员利用“Gazelle”床旁(POC)设备开展尼日利亚血红蛋白变异回顾性研究。结果显示遗传性胎儿血红蛋白持续症(HPFH)与β地中海贫血特征(BTT)患病率分别达21%与36%，且HbS-HPFH复合杂合子占比近半。该研究首次揭示非洲人群HPFH高流行现状，为新生儿筛查(NSB)和血红蛋白病精准诊断提供关键流行病学数据。

　　

在全球范围内，血红蛋白病是最常见的常染色体遗传性疾病，约5%-7%的世界人口携带血红蛋白变异基因，主要表现为结构异常或地中海贫血。这类疾病在撒哈拉以南非洲、地中海地区、印度和东南亚地区尤为高发，其中镰状细胞病(SCD)在非洲地区高度流行。然而由于临床表征相似，β地中海贫血在该地区的诊断长期被低估。传统纤维素醋酸酯电泳(CAE)技术虽被低收入国家广泛使用，但其无法准确定量血红蛋白组分，导致β地中海贫血特征（依赖HbA₂≥3%的诊断）和遗传性胎儿血红蛋白持续症(HPFH)（依据HbF≥15%的阈值）的流行病学数据严重缺失。

近年来，床旁检测(POC)设备的出现为血红蛋白病诊断带来革命性变化。本研究回顾性分析尼日利亚三级医院使用“Gazelle”（一种基于微芯片电泳的床旁设备）在两年内获得的1093例样本数据，首次揭示尼日利亚人群中HPFH和BTT的高患病率，并深入探讨其与不同基因型的关联性及临床意义。该研究发表于《Annals of Hematology》，为非洲地区血红蛋白病的精准防控提供重要科学依据。

研究采用回顾性横断面设计，对2023年3月至2025年1月期间在伊巴丹大学学院医院通过“Gazelle”设备检测的血红蛋白变异报告进行分析。样本来源包括贫血患者、手术前常规筛查、婚前咨询(DLBC)及产前门诊(ANC)人群。HPFH诊断标准为HbF≥15%，BTT诊断标准为HbA₂≥3%。统计学分析采用Stata软件，包括描述性统计、卡方检验和Pearson相关性分析。

研究结果

人群特征与基因型分布

研究纳入1093例样本，中位年龄28岁，男女比例1:2.6，以育龄女性为主。对照组（婚前咨询与产检人群）的基因型分布与婴儿福利诊所数据无显著差异(P=0.71)，但与住院患者分布存在差异(P=0.02)，表明对照组更能代表社区人群的真实遗传背景。

HPFH与BTT的患病率

整体人群中HPFH患病率为21%（229/1093），BTT患病率为36%（391/1093）。HPFH在HbSS基因型中患病率最高（47.8%），显著高于HbAA（22%）和HbAS（10.4%）人群(P<0.001)。BTT在HbAA基因型中患病率最高（55.1%），显著高于HbAS（5.4%）和HbSS（1.1%）人群(P<0.001)。住院患者与对照组的HPFH患病率无差异（23.1% vs 19.1%, P=0.33），但对照组BTT患病率更高（38% vs 36%, P=0.001）。

血红蛋白组分相关性

HbF与HbA呈负相关(r=-0.49, P<0.001)，与HbS和HbC无显著相关性。HPFH与BTT存在显著关联(P<0.001)，提示这两种遗传特征可能在人群中共同流行。

特殊病例分析

11例样本因结果不确定改用CAE检测，5例样本因同时存在HbA、HbS和HbC而被归类为“未知基因型”。19例样本疑似受输血影响，表现为低HbA（均值12.8%）与高HbF（均值34.4%）并存，其中仅4例显示HbA₂升高，提示高HbF可能抑制HbA₂表达，导致BTT漏诊。

讨论与结论

本研究首次报道尼日利亚人群HPFH患病率达21%，且近半数镰状细胞贫血患者为HbS-HPFH复合杂合子。这一发现对SCD临床管理具有重要意义，因为高水平HbF可缓解疾病严重程度。BTT患病率36%与既往研究（26%-57%）相符，但使用3%的HbA₂截断值可能低于国际标准（3.1%-3.9%），需通过基因检测验证其诊断准确性。

研究同时揭示了“Gazelle”设备在临床应用的局限性：一是无法区分共迁移血红蛋白（如HbS、HbD和HbG）；二是输血或罕见血红蛋白变异可能导致结果误判。尽管如此，该设备仍具备操作简便、成本低廉和定量准确的优势，尤其适用于中低收入国家的新生儿筛查和血红蛋白病大规模流行病学调查。

本研究的发现强调了对尼日利亚人群进行血红蛋白变异分子验证的必要性，未来需深入探索BCL11A、HBS1L-MYB和Xmn1-HBG等HbF调控位点的突变谱系，以及β地中海贫血的致病突变类型。这些工作将为非洲地区血红蛋白病的精准诊断、遗传咨询和公共卫生策略制定提供坚实基础。