COVID-19大流行后全球急性淋巴细胞白血病的疾病负担变化趋势及健康不平等性研究

本研究基于全球疾病负担（GBD）2021数据，探讨COVID-19大流行对全球急性淋巴细胞白血病（ALL）疾病负担的影响。研究发现，尽管全球ALL发病率呈下降趋势，但大流行期间中高及中等社会人口指数（SDI）地区诊断延迟显著，健康不平等加剧。研究强调需制定针对性防控策略，改善医疗资源可及性，并为高危人群提供精准干预方向。

　　

急性淋巴细胞白血病（ALL）作为儿童中最常见的恶性肿瘤，约占15岁以下儿童癌症诊断的25%，是全球儿童健康的重要威胁。近年来，随着风险分层化疗方案和支持治疗的进步，高收入国家ALL的5年生存率已超过90%。然而，在低收入和中等收入地区，由于诊断延迟、靶向治疗可及性有限以及治疗相关并发症，生存率差异依然显著。COVID-19大流行的出现，进一步加剧了全球医疗体系的不平等。封锁措施、旅行禁令以及医院床位重新分配导致ALL患儿诊断延迟、外周血涂片检查遗漏以及多药化疗中断。尤其在中低收入国家，儿童癌症患者的30天和90天死亡风险显著高于高收入国家。因此，评估大流行对ALL疾病负担的长期影响，对于制定未来防控策略具有重要意义。

本研究利用全球疾病负担（GBD）2021数据库，覆盖204个国家和地区，分为5个社会人口指数（SDI）区域和21个地理区域。主要分析指标包括发病率、患病率、死亡率和残疾调整生命年（DALYs），并计算年龄标准化率（ASR）以保证可比性。采用Joinpoint回归模型和估计年度百分比变化（EAPC）评估1990年至2021年的时间趋势。SDI是一个综合发展指标，涵盖人均收入、教育水平和生育率等因素。

全球ALL负担趋势

从1990年到2021年，全球ALL发病数从98,149例增至103,727例，患病数从237,056例升至386,813例。然而，年龄标准化发病率（ASIR）从1.8/10万人降至1.4/10万人（EAPC=-0.64），年龄标准化患病率（ASPR）从4.1/10万人升至5.4/10万人（EAPC=1.4）。值得注意的是，2019-2021年期间，中高、中等和高SDI地区的发病率显著下降。死亡和DALYs呈下降趋势，年龄标准化死亡率（ASDR）和DALYs率（ASDALYs）在所有SDI分区中均降低。负担最重的是5岁以下儿童，中高和中等SDI地区之间存在显著差异。

SDI区域差异

中高和中等SDI区域的发病和患病病例数在1990-2019年间显著增加，但仅中高SDI分区的ASIR和ASPR呈现上升趋势。2019-2021年大流行期间，这些区域的病例数和率均显著下降。Joinpoint回归分析显示，中高（AAPC:-8.18）、中等（AAPC:-5.68）和高（AAPC:-5.04）SDI区域的ASIR在1990-2021年间显著降低。死亡和DALYs病例在高、中高和中等SDI分区中下降，中等SDI分区死亡病例减少22.7%。中高SDI分区的ASDR和ASDALYs下降最为显著。

地理区域分布

东亚地区疾病负担最高，2021年发病病例为39,299.8例，患病病例为190,426.3例。经济水平较高的地区（如西欧和高收入亚太地区）具有较高的ASIR和ASPR，而经济水平较低的地区（如安第斯拉丁美洲和中拉丁美洲）则具有较高的ASMR和ASDALYs。1990-2021年间，安第斯拉丁美洲的ASIR增幅最大（EAPC=0.68），东亚的ASPR增幅最高（EAPC=4.98）。东欧的ASIR下降最显著（EAPC=-1.86），东非的ASPR降幅最大（EAPC=-1.13）。

国家间不平等

2021年，摩纳哥的ASIR最高（8.809317653/10万人），ASPR最高（69.82933422/10万人）。库克群岛的ASIR最低（0.135322425/10万人），ASDR最低（0.082275645/10万人）。几内亚的ASPR最低（0.247399231/10万人），阿富汗的ASDR最高（2.939571685/10万人），凸显了全球健康不平等的严重性。

相关性分析

ASIR和ASPR与SDI呈正线性关系，而ASMR和ASDALYs与SDI呈倒U型关系。这一趋势在204个国家和21个GBD区域中均一致。

Joinpoint回归分析

2019-2021年期间，全球ALL的ASIR在中高SDI区域急剧下降（AAPC:-8.18）。其他白血病亚型（如急性髓系白血病AML、慢性淋巴细胞白血病CLL和慢性髓系白血病CML）的ASIR在不同SDI区域也呈下降趋势，但下降幅度未显著加剧。

本研究结论强调，COVID-19大流行显著改变了全球ALL的流行病学轨迹，尤其在中高和中等SDI区域，诊断延迟和治疗中断导致疾病负担加剧。尽管全球ASIR和死亡指标总体下降，但健康不平等现象凸显，需采取针对性预防策略、改善医疗可及性并开发高危人群干预措施。未来研究应关注大流行对ALL结局的长期影响。

研究还讨论了COVID-19与ALL的潜在生物学联系。尽管COVID-19主要表现为呼吸道感染，但其对造血系统的影响（如淋巴细胞减少、细胞因子风暴）可能间接影响ALL的发生和发展。病毒与宿主细胞的相互作用可能通过血管紧张素转换酶2（ACE2）受体等机制扰乱免疫微环境，尽管目前尚无直接证据表明SARS-CoV-2感染会直接诱发白血病，但其对现有ALL病例的管理和结局产生了深远影响。

该研究的局限性包括未能涵盖少数族裔、移民群体和特定职业队列；2020-2021年临床数据收集可能受大流行影响；高HIV/TB共病国家的死因模型可能存在错误分类风险；以及长期趋势分析中不同时期和区域的数据可能受医疗实践、诊断技术和报告系统差异的影响。尽管如此，该研究为全球ALL防控策略提供了重要依据。