靶向CCR2抑制单核细胞迁移：打开动脉血栓防治新路径

《Stroke》：Inhibiting Monocyte Migration Reduces Arterial Thrombosis and Facilitates Thrombolysis

本研究针对动脉血栓（中风和心肌梗死主因）中单核细胞作用机制不明的难题，通过CCR2基因敲除小鼠模型发现：抑制单核细胞招募可降低血小板聚集、减少FXIII因子表达，形成更易被tPA溶解的多孔血栓。该成果为动脉血栓的联合治疗提供了新策略。

　　

通过构建FeCl₃诱导的颈动脉血栓模型，研究人员在665只雄性小鼠（包括365只C57BL/6野生型、295只CCR2^-/-基因敲除型和6只CX3CR1-GFP转基因小鼠）中展开实验。活体显微镜观察显示，血栓形成30分钟后中性粒细胞和单核细胞均被招募至血栓部位。

血小板功能检测揭示：CCR2^-/-小鼠全血中的血小板聚集能力降低，但无白细胞的血小板富集血浆中未见异常，提示该现象依赖细胞介导。流式细胞术进一步发现CCR2^-/-小鼠血液中单核细胞-血小板聚集体数量显著减少。值得注意的是，野生型小鼠血栓后血液FXIII（凝血因子XIII）水平和单核细胞FXIII-A表达升高，而CCR2缺陷小鼠无此变化。

采用纤维蛋白靶向金纳米颗粒的微型CT血栓成像技术显示，CCR2^-/-小鼠血栓体积（0.112±0.002 mm³）较野生型（0.125±0.007 mm³）更小，且结构多孔性增加、纤维蛋白交联程度降低。在tPA（组织型纤溶酶原激活剂）溶栓实验中，CCR2缺陷小鼠和CCR2-siRNA处理小鼠的血栓体积在3小时内减少速度加快约1小时。联合氯吡格雷治疗时，CCR2抑制在基线血栓缩小的基础上进一步增强了tPA的溶栓效果。

这些发现表明，CCR2拮抗可通过调控单核细胞功能改变血栓物理特性，为动脉血栓的防治提供了新的靶点干预思路。