日本成人尿素循环障碍患者现状：全国性研究揭示长期预后与治疗策略

来自日本的研究团队通过全国性研究，首次系统评估116例成人尿素循环障碍(UCDs)患者的临床特征。研究发现超91.4%患者出现高氨血症，50%存在智力障碍，肝移植虽能控制代谢但未能改善所有神经认知结局，强调早期诊断与个体化治疗的重要性。

　　

尿素循环障碍(Urea Cycle Disorders, UCDs)是一组罕见的遗传性代谢疾病，其特征是氮解毒功能缺陷，导致高氨血症(hyperammonemia)和神经系统并发症。虽然日本对儿科UCDs已有深入研究，但成人患者数据仍十分有限。这项新全国性研究评估了日本成人UCD患者的现状，比较了新生儿/婴儿期发病与晚发型患者的长期结局，涵盖了临床表现和管理策略。

研究共整合116例成人UCD患者数据，包括新收集的2010–2022年间34例患者，以及2000–2018年间既往全国研究的82例患者。其中鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(ornithine transcarbamylase deficiency, OTC)是最常见亚型（N＝69）。高达91.4%的患者发生过髙氨血症，50.0%存在智力障碍(intellectual disability)。与日本普通人群相比，患者最终身高和体重指数(BMI)普遍偏低，尤其在女性和婴儿期发病患者中更为明显。血氨峰值≥360 μmol/L与智力障碍显著相关。

20例患者接受了肝移植(liver transplantation, LT)，虽可有效避免高氨血症发作，但对于血氨峰值＜360 μmol/L的患者，移植并未显著改善神经认知结局。本研究首次全面揭示日本成人UCD患者存在普遍生长障碍和差异显著的认知结局，指出肝移植可改善代谢控制，但无法完全预防智力残疾，凸显早期诊断、个体化治疗和成人期长期随访的必要性。

作者声明无利益冲突。