北极居民早晨NR1D1（REV-ERBα）高表达、稳健昼夜节律及夜间低蓝光暴露预示低抑郁评分

本研究揭示了在北极居民中，早晨时钟基因NR1D1（REV-ERBα）的高表达、稳健的昼夜活动节律以及夜间较少的光照（特别是蓝光L5 BLE）是较低贝克抑郁量表（BDI）评分的独立预测因子。该发现强调了光环境、核心时钟基因表达与抑郁症状之间的重要联系，为高纬度地区人群心理健康干预提供了新靶点。

　　

研究亮点

研究纳入与排除标准

纵向的“北极之光”研究在夏至、冬至以及春分和秋分期间，于萨列哈尔德、阿克萨尔卡和乌连戈伊进行。数据收集时间安排避开了当地社区庆典活动。在最初招募的156名志愿者中，大多数人未能完成研究。主要原因是：因个人原因退出、未能遵守研究方案、以及技术问题导致的数据丢失。最终，每个季节最多有64名北极居民参与，其中最多有29人在二分二至日的08:00提供了血液样本，用于通过实时PCR测定NR1D1（REV-ERBα）的表达。参与者在每个季节还完成了贝克抑郁量表第二版（BDI）和为期七天的活动记录监测。

结果

在我们的北极居民中，不同季节间的BDI评分没有差异。为了解释高纬度地区日光的极端变化，我们进行了经季节调整的多元回归分析，结果显示BDI评分与多项活动记录指标以及早晨NR1D1表达之间存在显著关联。为了确保结果的稳健性，模型中包含的所有活动记录衍生变量和遗传变量均经过方差膨胀因子（VIF）检验，确认不存在多重共线性问题。

较高的早晨NR1D1表达独立预测了较低的BDI评分（在控制了季节、年龄和性别后，β = -0.400, p= 0.001）。调整季节因素后的多元回归分析显示，较高的BDI评分与较高的L5（最不活跃的5小时活动量）、较低的RA（活动相对振幅）、较高的L5 BLE（最不活跃5小时内的蓝光暴露）、较早的活动时相以及较短的总睡眠时长等多项活动记录指标显著相关。在进一步调整了性别和年龄后，所有这些预测因子仍然与较高的抑郁评分显著相关。早晨NR1D1表达是BDI评分的最强预测因子，尤其是在春分前后（R2 = 0.358; p= 0.005）。

讨论

尽管人们日益认识到光照、时钟基因和昼夜节律对心理健康的影响，但这些因素与高纬度地区抑郁症之间的相互作用仍未完全明了。虽然活动记录衍生的活动和光照指标已分别被证明与抑郁症状相关，但很少有研究在北极居民等面临极端光周期挑战的人群中，探讨这些因素与NR1D1等核心时钟基因表达的联合作用。我们的研究通过整合基因表达数据和客观的行为/光照监测，填补了这一空白。

本研究发现早晨NR1D1表达与BDI评分呈负相关，这与NR1D1在维持昼夜节律稳定性中的核心作用一致。夜间过多的蓝光暴露（L5 BLE）和较差的昼夜节律稳健性（如较低的RA所示）也与更严重的抑郁症状独立相关，这突显了维持良好光卫生和稳定活动模式的重要性。值得注意的是，这种关联具有季节性差异，在春分时节最为显著，这可能反映了季节转换期间昼夜节律系统面临的特殊挑战。这些发现支持了光环境通过影响时钟基因表达进而调节情绪的潜在通路。

结论

在这项针对北极居民的研究中，我们观察到早晨NR1D1 (REV-ERBΑα)表达与BDI评分之间存在季节依赖性的负相关关系，表明较高的NR1D1表达与较低的自报抑郁症状水平相关。即使在控制了性别和年龄因素后，这种关联仍然显著。此外，较弱的昼夜节律稳健性（表现为较低的活动相对振幅RA）、夜间时段不佳的光卫生状况以及较短的睡眠时长也是较高BDI评分的独立预测因素。这些发现强调了在评估和治疗高纬度地区人群的情绪障碍时，综合考虑分子（时钟基因）、行为（活动/睡眠模式）和环境（光照）因素的重要性。