男性情绪障碍伴失眠患者表现加速表观遗传衰老：GrimAge时钟揭示失眠与衰老的强关联

本研究首次发现男性情绪障碍（MDs）患者中，失眠症状与GrimAge加速（AgeAccelGrim）显著相关（r=0.32, p=0.0043），重度失眠者表观遗传衰老加速达3.35年，并伴随GDF15、Leptin等衰老相关生物标志物升高，为MDs患者精准分群及靶向干预提供了新视角。

　　

Highlight

我们评估了251名MDs患者和181名健康对照血液样本中的全基因组DNA甲基化，使用四种表观遗传时钟（HorvathAge、HannumAge、PhenoAge、GrimAge）和DNA甲基化端粒长度（DNAmTL）计算表观遗传年龄（EA）及表观遗传年龄加速（EAA：AgeAccelHorvath、AgeAccelHannum、AgeAccelPheno、AgeAccelGrim）和年龄调整的DNAmTL（DNAmTLadjAge）。我们探讨了EAA与汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）五个症状因子之间的潜在关联，并基于症状严重程度进行了亚组分析。

Discussion

我们的研究利用四种表观遗传时钟和DNAmTL探讨了MDs核心临床症状与表观遗传年龄加速之间的关系。我们发现，在男性MDs患者中，严重的失眠症状与更高的表观遗传年龄加速（AgeAccelGrim）显著相关。具体而言，具有高失眠症状的男性患者其AgeAccelGrim比低失眠症状患者高出约3.35年。此外，在GrimAge时钟内包含的DNA甲基化生物标志物中，重度失眠的男性患者表现出DNAm GDF15、DNAm Leptin和DNAm TIMP-1水平显著升高。这些发现表明失眠可能在MDs患者的加速衰老过程中扮演重要角色，有助于理解MDs与早衰之间的联系，并为准确的患者分层和靶向治疗干预提供信息。

Conclusion

本研究强调了失眠症状，特别是男性MDs患者的失眠，与加速表观遗传衰老（通过GrimAge测量）之间存在显著关联。这为针对特定症状进行干预以减缓MDs患者的生物衰老进程提供了新的思路。未来的研究应进一步探索其背后的分子机制，并验证针对失眠的治疗是否能够缓解表观遗传衰老。